Nye Innsikt belyse patogenesen av Revmatoid Arthritis

I flere tiår ble revmatoid artritt (RA) skylden utelukkende på en overaktiv immunsystem som skadet leddene. Basert på nyere forskning, spesialister i Senter for leddgikt og leddsykdommer – del av Ortopedisk og Leddgikt Center på Brigham and Women &'; s Hospital – har identifisert en 1-2-3 rammeverket består av tre store mekanistiske problemer i utviklingen av RA:

• Betennelse og autoimmunitet,

• Synovial vev reaksjon på betennelser,

• Resulterer bein og brusk skader.

Rammeverket bidrar ikke bare i organiseringen av den ekstremt bredt spekter av tidligere funn om komplekset RA patogenesen, også antyder det nye veier for å forstå den underliggende biologi av sykdommen og forfølge fremtid therapeutics. I tillegg kan de tre kategoriene innenfor rammen være målrettet selvstendig og kan hjelpe leger å identifisere sykdommen og gi inngrep i tidligere stadier.

Betennelse og Autoimmunity

Forskning betennelse og autoimmunitet, historisk de mest aktivt studert områder av RA, fortsetter å generere ny innsikt og nye biologiske responsmodifiserende legemidler.

Den nye generasjonen av biologiske arbeider primært ved å nøytralisere de inflammatoriske kjemikalier som genereres av betennelsesceller, samt som T-celle-aktiverende meldinger. Mens de potensielle bivirkninger av disse stoffene (kreft og større infeksjonsrater) ser ut til å være langt mindre enn tidligere antatt, disse nye behandlingsformer betydelig nytte bare omtrent halvparten av pasientene som behandles med dem.

Som sådan, Forskerne ved Senter fortsette å undersøke dypere inn i sykdomsprosessen. Laurie H. Glimcher, MD, senior revmatolog ved Brigham and Women &'; s Hospital, har gjennomført studier fra hennes immunologi lab som tyder på et nytt legemiddel mål – å blokkere aktiviteten av en immunsystem regulatorisk protein, T-bet, for å avbryte evne RA til å forårsake leddbetennelse. I tillegg har de senere genet assosiasjonsstudier avdekket nye kandidater i autoimmun arena, noe som kan føre til andre romanen narkotika mål.

Joint Tissue og RA

Mens forskning på synovial vev lining felles er på et tidligere stadium, forskere er optimistisk om innsikter sanket fra nyere studier. En betent synoviumis sentrale til banen fysiologi av RA, men forskere nå ser dette møtet som to samhandlende mekanismer.

Associate Lege David Lee, MD, PhD, og ​​kolleger i laboratoriet av Michael B. Brenner, MD, sjef for Seksjon for revmatologi, immunologi, og Allergi, oppdaget et molekyl, cadherin-11, i synovium som reagerer på immun angrep og setter i gang et annet sett med medvirkende faktorer i utviklingen av RA.

hos voksne med RA, vises cadherin-11 for å deformere pergament-tynne vev til sin smertelig oppsvulmet pannus som angriper og eroderer brusk. Studier i Dr. Brenner &'; s lab viser også at cadherin-11 ser ut til å lede invasjonen av synovial vev og tjene som den dominerende modus av bruskskader i RA

Bone Erosjon
.

Studier av RA mekanismer som regulerer ødeleggelse av benet i RA har vist at blokkering av osteoklastaktivitet kan avbryte evnen til fullverdig RA å forstyrre benet. Dr. Glimcher og hennes kolleger har også oppdaget et protein, Schnurri-3, som kan bidra til å få bein under aldring og kan være et potensielt mål for å opprettholde eller bygge bein erodert av RA og osteoporose, samt andre bidragsytere i osteoclast bein- ombygging sti i RA.

Banebrytende medisinsk behandling for RA

Anført av Michael E. Weinblatt, MD, den Therapeutics Enhet for Revmatoid Artritt innenfor Senter for Leddgikt og Joint Sykdommer ved Brigham and Women &'; s Hospital inkluderer et aktivt utviklingsprogram klinisk med pågående kliniske studier. Spesialister i Unit har utviklet banebrytende behandlinger og leverer dyp innsikt i den mest effektive levering av disse behandlingene

En viktig bidragsyter til utviklingen av RA gullstandarden medisinen Methotrexate, Brigham and Women &'; s. Hospital var også en av de ledende nettstedene i utvikling og studier av to nye medisiner nylig godkjent av FDA for pasienter med RA:

• Rituximab (et B-celle rettet terapi);

• Abatacept (en T-celle blokkerende middel)

Pågående studier av rituximab ved Brigham and Women &';. S Hospital vurderer konkrete metoder for gjenopptak av doseringen for å avgjøre om gjenopptak av doseringen på regelmessig tidsbestemte intervaller på en lavere dose produserer bedre resultater for pasientene og mer effektivt forhindrer flare ups

En egen, nylig avsluttet studie ved Brigham andWomen &'; s. Hospital viste at å kombinere abatacept med en TNF-blokkerende middel (etanercept, infliximab oradalimumab) poserte fire ganger så stor risiko for infeksjon forpatients. Følgelig har en advarsel etikett blitt plassert på abatacept å varsle leger og pasienter om risikoen

The Brigham and Women &'; s. Revmatoid Artritt Sekvensiell Study (messing), som omfatter mer than1,000 inkluderte pasienter, er en av de største registre for revmatoid artritt i verden. Et landemerke longitudinell studie co-regissert av Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, og sponset av Millennium Pharmaceuticals og Biogen /Idec har BRASS gjort betydelige bidrag til forståelsen av det genetiske grunnlaget for revmatoid artritt, for å identifisere potensielle mål for ny narkotika utvikling, og for å definere de mest effektive kliniske forvaltningsstrategier for hver pasient

Indikasjoner for henvisning

Pasienter med følgende kan bli henvist til vurdering og behandling.:

• Bekreftet revmatoid artritt diagnose;

• Symptomer på revmatoid artritt

Informasjon og henviste
 .;