Anti-kreft Drug Kamper Cardiovascular Disease

En eksperimentell anti-kreft narkotika kan forebygge - og med reversere - potensielt dødelig kardiovaskulær skade i en musemodell for progeria, en sjelden genetisk lidelse som fører til den mest dramatiske form for menneskelig tidlig aldring , National Institutes of Health (NIH) forskere rapporterte i dag.
I en studie publisert i 6 oktober tidlig elektroniske utgaven av Proceedings of National Academy of Sciences, et team ledet av Francis S. Collins, MD, Ph. D., av National Human Genome Research Institute (NHGRI) og Elizabeth G. Nabel, MD, direktør for National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), beskriver sin innsats for å bruke transgene mus for å identifisere og teste potensielle terapi for barn med Hutchinson-Gilford progeria syndrom

. Det er nå ingen behandlinger for progeria, som er anslått til å påvirke om ett barn i 4 millioner. Ved fødselen barn med progeria vises normalt. Men snart veksten bremser, og barna begynner å vise tegn til akselerert aldring, slik som håravfall, rynkete hud og tap av kroppsfett. Den mest dødelige skader imidlertid skjer innenfor barnas store blodkar. Barna utvikler prematur kardiovaskulær sykdom, noe som vanligvis fører til døden av hjerteinfarkt eller slag på ca 13 år
Bygge på sine siste forsøk i celler og mus, NIH-ledet teamet undersøkte effekten av en eksperimentell kreftmedisin , tipifarnib, i en stamme av mus genmodifisert for å utvikle hjerte-skade lik den man ser i progeria pasienter. Tipifarnib tilhører en gruppe legemidler som kalles famesyltransferaseinhibitorene (FTIs), som blir testet på personer med myeloid leukemi, nevrofibromatose og andre forhold. Teamet hadde tidligere funnet at FTI narkotika kan reversere strukturelle abnormiteter i hudceller tatt fra progeria pasienter og dyrket i laboratoriet.

"Denne tilnærmingen fungerte mye bedre enn vi trodde det ville. Ikke bare gjorde dette stoffet hindre disse mus fra å utvikle hjerte- og karsykdommer, det reverserte skader i mus som allerede hadde sykdommen, "sier studiens ledende forfatter, Dr. Collins, som er tidligere direktør for NHGRI og som fortsetter å drive forskning som en spesiell frivillig i Genome Technology Branch av NHGRI Division of utført forskning.

Forskere understreket at mer arbeid må gjøres for å avgjøre om FTI narkotika vil reversere progeria-assosiert kardiovaskulær sykdom hos mennesker på samme måte som de gjør i mus. Hos barn som lider av progeria, hjerte-karsykdommer prosessen ofte forblir relativt stabil før sent i livet, når det dramatisk akselererer
. "Hvis disse stoffene til å ha lignende effekter hos barn, dette kan markere et stort gjennombrudd for behandling av denne ødeleggende sykdom, "sier NHLBI Dr. Nabel, som var medforfatter av studien. "I tillegg er disse funnene belyse den potensielle rolle FTI legemidler til behandling av andre former for koronarsykdom."
I 2007 forskere ledet av Mark Kieran, MD, Ph.D., ved Dana-Farber Cancer Institute i Boston lansert en klinisk studie med en annen FTI narkotika, lonafarnib, i 28 progeria pasienter, som varierer i alder fra 3 til 15, fra 16 land. Resultatene av denne studien er ikke forventet i minst ett år.

Tidligere i år, i forsøk med en annen type musemodell for progeria, en gruppe forskere fra Spania og Frankrike rapporteres at en kombinasjon av statin og bisfosfonat medikamenter bremset utvikling av de synlige symptomer på aldring og forlenget levetid spenn i dyrene. Begge stoffene virker på samme biologiske sti som FTI narkotika.
Mens progeria påvirker bare et par dusin barn over hele verden, innsats rettet mot untangling de biologiske røttene av denne sjeldne sykdommen kan vise seg å være verdifulle i å forstå den menneskelige aldringsprosessen generelt. "Det vi lærer gjennom studier av sjeldne genetiske lidelser ofte har implikasjoner for mer vanlige tilstander," sa NHGRI Vitenskapelig direktør Eric D. Green, MD, Ph.D. "For eksempel, en økende mengde bevis tyder på at alle mennesker produserer små mengder av mutant protein som finnes i progeria pasienter, og at dette proteinet kan spille roller i aldring eller levetid."
.