Sammenhengen mellom diabetes, Beta Endorfiner og Obesity

Kroppen vår produserer tusenvis av kjemikalier som styrer impulser nødvendige for daglig funksjon og sensoriske navigasjon. Endorfiner, en multi-funksjonell kjemiske, slippes ut for å motvirke og håndtere fornemmelser ved å sende elektriske impulser gjennom kroppen til nervesystemet. En av deres oppgaver er å bekjempe smerte, mye på samme måte som morfin eller kodein gjør. Endorfiner er også ansvarlig for å produsere den euforiske følelsen man vanligvis opplever etter sex, eller etter en intens treningsøkt (ofte referert til som løpere-høy). Strenge økter ikke bare holde oss i form, men også redusere vår stressnivå på grunn av endorfiner slippes ut i kroppen under øvelsen. Andre måter å utløse frigjøring av disse hormonene er gjennom praktisering av meditasjon, akupunktur og massasje terapi.

Den vanlige fedme av middelaldrende presenterer som et sett med funksjoner som sterkt ligner kardinal symptomer på Cushings syndrom: fedme i ansiktet (måneansikt), øvre del av ryggen (tyrenakke) og bagasjerommet (potten magen) ledsaget etter tegn på protein-sløse. I ikke-overvektige personer som forblir på en konstant vekt gjennom hele livet, andelen av fettvev øker med alderen på bekostning av lean vev tap. Således kan en mild versjon av Cushings syndrom være en del av normal aldring. En mer intens versjon av denne prosess kan forekomme hos overvektige voksne. Overskytende og kronisk aktivitet av to hypofysehormoner kan bidra til dette fedme. Begge hormonene blir produsert i hypofysen samme cellen ved spalting fra et felles stort forløper kjent som pro-opiocortin. Ett hormon er adrenocorticotrophin (ACTH), som stimulerer frigjøring av glukokortikoid hormoner. Disse hormonene fremme omdannelsen av kroppsproteiner til glukose (glukoneogenese). Den andre hypofysen hormonet er beta-endorfin, et sentralstimulerende av appetitt som fører til frigjøring av insulin. Dette pancreatic hormonet fremmer omdannelsen av glukose og fettsyrer til triglyserider (lipogenese). Tre forskjellige årsaker er foreslått for overdreven og kronisk virkning av disse to hypofysehormoner: tumorer som øker det antall celler som syntetiserer pro-opiocortin: mutantstammer som den genetisk overvektige mus (ob /ob) og rotte (fa /fa) som produserer store mengder av ACTH og p-endorfin: og en alder bestemt endring i typen spaltningssetene enzymer tilstede i pro-opiocortin celle som favoriserer ACTH og p-endorfin produksjon. Lean body vekttap kan være en viktig bidragsyter til den økte medisinske problemer og dødelighet av obese

Administrasjon av menneskelig β. -endorphin (2,5 mg iv bolus) til tre personer med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (type II) indusert rask og samtidige økninger i plasmakonsentrasjonen av insulin og glukagon varer opptil 90 minutter. I motsetning til den hyperglykemiske responsen tidligere observert hos normale frivillige etter P- -endorphin disse diabetikere viste en progressiv nedgang i plasmaglukose i løpet av studieperioden. Dette misforholdet kan være relatert til en relativt større frigjøring av insulin og mindre økning i glukagon observert hos diabetikere enn hos ikke diabetikere. Disse foreløpige resultatene tyder på at ytterligere studier for å klargjøre rollen av bukspyttkjertel β. -endorphin På glukose regulering kan være givende
Naltrexone, et opiat antagonist, ble gitt til unge overvektige (ob /ob) og mager mus i fem uker. Dyrene hadde stabil tilgang til mat og mottok 10 mg /kg SC to ganger daglig med ekvivalente volumer av saltvann gitt til kontroller. Effekten på kroppsvekt, og hypofyse og plasmanivåene av og beta, -endorphin aktig materiale som ble målt. Naltrexon-injisert overvektige dyr gått opp i vekt saktere over de første tre ukene mens vekten gevinst på magre dyr som ikke ble berørt av naltrekson. Plasmanivået av β -endorphin ble vist seg å være betydelig høyere i ubehandlet ob /ob mus og denne forskjellen økte med alderen (4 – 20 uker). Med naltrekson behandling, plasmanivå i + /? mus rose og overgikk de i ob /ob. Saline behandling viste seg å være en påkjenning, og hypofyse-beta; -endorphins steg 4 – 6 fold i ob /ob sammenlignet med + /?. Mens naltrexon redusert nivåene i ob /ob hypofysen mot normalt, ingen effekt på β ble -endorphin nivåer i hypofysen av lean mus oppnådd. In vitro studier av effekten av de opiatantagonister, nalokson, på insulinsekresjon av isolerte øyer gitt ytterligere bevis på motstanden av lean mus til nalokson i forhold til ob /ob. (IRI sekresjon falt bare i nalokson behandlet ob /ob holmer.) Disse observasjonene støtter påstanden om at denne formen for genetisk fedme er preget av forhøyede endogene opiater nivåer og en økt følsomhet for opiatantagonister som naltrexon eller nalokson.

I en dobbeltblind studie ble åtte pasienter med symptomatisk myokardiskemi og ni med asymptomatisk myokardiskemier forhold under fysisk trening etter nalokson (6 mg iv) eller placebo. Plasma-beta-endorfin, kortisol og katekolaminer ble målt før trening, under maksimal belastning, og 10, 20 og 60 minutter etter trening. En årepresse smertetest (på underarmen, under styring av transkutan PO2), og en elektrisk smertetest (intrakutan elektrode plassert i fingeren med elektriske stimuli ved datamaskinstyring, og to-intervall med tvungen valg psyko-fysisk teknikk) ble utført før trening samt umiddelbart etter, og 60 min etter trening. Plasma beta-endorfin nivåer økt betydelig (P < 0,01) under trening i symptomatiske og asymptomatiske pasientgrupper; hver pasient viste en økning på beta endorfiner under og etter trening. Men økningen finnes i beta-endorfiner under og etter trening var betydelig større (P < 0,01) i asymptomatisk enn i symptomatiske pasienter. Etter nalokson, denne forskjellen var ikke lenger synlig. Angina pectoris under trening ble rapportert med mindre ventetid i symptomatiske pasienter (P < 0,05) og oppstod i to av ni asymptomatiske pasienter etter nalokson. Tidsforløpet av plasmakortisolnivå viste samme mønster som beta-endorfiner med de samme signifikante forskjeller mellom symptomatiske og asymptomatiske grupper. Elektriske smerteterskel, men i gjennomsnitt høyere hos asymptomatiske pasienter (2,21 mA vs. 0,79 mA), ble ikke påvirket av trening eller nalokson. Asymptomatiske pasienter trengte mer tid for å nå smerteterskel i tourniquet smerte test (P < 0,02). Etter trening, tourniquet smerteterskelen var betydelig lavere (P < 0,01) under nalokson sammenlignet med placebo. Resultatene tyder på at det er kvantitative forskjeller i endorphinergic regulering av smerte hos pasienter med symptomatisk og asymptomatisk myokardiskemi

Infusjon av syntetisk human-beta, -endorphin (4,5 ng /kg /min) ga følgende.: product: (1) i normal vekt fag, ingen signifikant endring i plasmaglukose og bukspyttkjertel hormoner (insulin, C-peptid, og glukagon), en signifikant plasma frie fettsyrer (FFA) vekst, og en undertrykkelse av glyserol plasmanivåer ;
(2) hos overvektige individer, en signifikant økning av glukose, insulin, C-peptid, og glukagon, en progressiv reduksjon av sirkulerende FFA, og ingen endring i glycerol plasmanivåer. Hos overvektige pasienter, den intravenøse administrering av naloxon, gitt som en bolus (5 mg injisert i 5 minutter) før starten av P- -endorphin infusjon, reduserte plasmaglukose respons til opioidet med omtrent halvparten, bortfaller de pankreatiske hormonelle reaksjoner, og også redusert FFA, men ikke glyserol, respons. I normalvektige forsøkspersoner fikk nalokson forhåndsbehandling ikke fremkalle noen endring av den flate glukose og hormonelle responser til β -endorphin, men motsatt dens virkninger på sirkulerende FFA og glyserol. Disse dataene antyder at fysiologiske økning av plasma β -endorphin konsentrasjoner produsere metabolske og hormonelle effekter i overvektige pasienter vesentlig forskjellige fra de som forekommer i normalvektige fag; disse effektene er delvis nalokson sensitive, noe som tyder på formidling av endogene opioidreseptorer.
Undersøkelse er utført på 50 prøver av fosterets pankreata fra den 10. til den 32. svangerskapsuke bruker PAP teknikk. (3-endorfin-reaktive celler ble morphometrically registrert ved hjelp av punkt-tellemetoden
P-. -Endorphin Reaktivitet oppsto for første gang i løpet av uken 15. Under videre utvikling, og beta;. -endorphin Celler ble funnet inne i og utenfor holmer. Fra 18. til 23. uke, ble disse cellene lokalisert hovedsakelig i holmen periferien. Fra den 24. uken, de omorganiseres og oppstod i uregelmessige stillinger blandes med andre øyen celler. Dette omorganisering skjedde med en fire ukers forsinkelse har sammenlignet med de grunnleggende celletyper i holmen organ.
extrainsular del av disse celler i den eksokrine parenchyma varierte mellom 0,3% i den 27. uke og opp til 10% i den 22. uken. Når det gjelder voksne humane bukspyttkjertel, har det vært foreslo enten (3-endorfin celler kan være en sjette grunnleggende celletype av holmen organ. Tidligere studier på sameksistensen av somatostatin, glukagon og (3-endorfin i samme holmen celle og morfometrisk analyse ville støtte denne antakelsen. Anmeldelser endogene opioider har en styrkende hemmende effekt på sympatisk tone og har vært implisert i patofysiologien til vasodepressor synkope. Plasma beta endorfin konsentrasjoner øke etter vasodepressor synkope indusert av trening eller ved å faste. AIMS - Å ta hyppige prøver for plasma beta endorfin estimering under tilt testing, og for å finne ut om plasma beta endorfin økt før starten av synkope. PASIENTER - 24 pasienter som gjennomgår tilt testing for undersøkelse av uforklarlig synkope. INNSTILLING - Tertiær henvisning sentrum. Blodprøver ble innhentet under 70 grader hodet opp tilt testing. Plasma beta-endorfin konsentrasjoner ble estimert ved radioimmunoassay (gjennomsnittlig (SD) pmol /l). Resultater - Pasienter med en positiv test viste en økning i beta endorfin konsentrasjoner før synkope baseline 4,4 (1,5) v starten av synkope 8,5 (3,1), p < 0,002). I motsetning til dette, viste pasientene med en negativ test ingen endring i beta-endorfin konsentrasjoner (baseline 3,4 (1,0) mot slutten av test 4,5 (2,3), NS). Etter synkope viste alle pasienter en stor sekundær økning i beta endorfiner (32,3 (18,6)). En økning i plasma beta endorfiner forut vasodepressor synkope. Dette funnet støtter en patofysiologisk rolle for endogene opioider i diabetes, fedme og andre relaterte lidelser
.