Østriol, Forgotten Østrogen

? Det er et klart behov for en trygg østrogentilskudd for kvinner som er i fare for brystkreft eller endometrial carcinoma men som blir nektet slik behandling på grunn av nylige bevis for at eksogen østrogen kan indusere karsinom hos utsatte kvinner. Rollen som supplerende østrogen i induksjon av carcinoma er kontroversielt, men konsensus er at "høy risiko contraindicates bruken. '

En liste over risikofaktorer i tilnærmet synkende rekkefølge av betydning vil være som følger: (1) forrige karsinom i brystet eller endometrium, med tilsynelatende langsiktige "kurer" eller bedre uttalte, "arrestasjoner," (2 ) utpekte forstadier til kreft kombinert med en sterk familie historie av karsinom i brystet, (3) bryst-biopsi funn av en forstadier til kreft som duktal spredning og cellulær atypi. (4) mammografifunn av økt tetthet, og asymmetrisk tetthet, fremtredende ductal mønster, diffus Punktum forkalkninger, og andre mønstre gruppert under begrepet "dysplasi", og kombinert med en positiv familiehistorie (5) en sterk familie historie av brystkreft slik som en mor og søster øke den forutsagte
forekomsten så mye som firedoblet (6) fibrocytisk alvorlig sykdom i brystet, (7) sent paritet, og (8) menarche tidlig og sen
menopause.

Følgende forhold tyder på behovet for slike tilskudd: (1) De fleste myndigheter om emnet av alvorlig osteoporose er enige om at østrogentilskudd er en nødvendig del av behandlingen i tillegg til tilskudd av kalsium og vitamin D og økt ambulation . Halberstam, i en fersk lederartikkel, uttalte at «Kreft i livmorslimhinnen er på ingen måte en dødelig sykdom og osteoporose kan være." Av de anslagsvis 4,2 millioner kvinner i USA med alvorlig osteoporose, vil 700 000 per år lider brudd som fører til uførhet, forverring, og i et betydelig antall, død. Han mener at risikoen for osteoporose langt oppveier risikoen for livmorkreft. (2) Kvinner i fare med alvorlige overgangsplager blir nektet østrogen. (3) Young oophorectomized kvinner blir nektet østrogen av samme grunn. (4) Kvinner med behandlet brystkreft eller livmorkreft og langsiktig arrest som lider av alvorlige østrogenmangel symptomer er også nektes behandling med østrogen. Behandlet brystkreft er nå en absolutt kontraindikasjon for østrogenbehandling.

Hvor passer østriol inn i dette problemet? For å forstå østriol, er en grunnleggende kunnskap om alle tre aktive østrogener nødvendig. Disse er østron, østradiol, estriol og som er kjent innen endokrinologi som E1, E2, E3 og respektivt. Østradiol, eller E2, er den viktigste eller sann ovarial østrogen utskilles av eggstokk, men finnes også i det komplekse samspill biosyntesen av kroppen. Østron, E1, er et østrogen konvertert fra androstendion eller østradiol ved biosyntese. Androstendion dannes i eggstokken, men i stor grad, og enda viktigere, ved binyrebarken.

Estriol, E3, selv om en liten mengde kan bli utskilt av eggstokken, er en konvertert østrogen. Det er i hovedsak omdannes i leveren
fra østron og også ved en mer omvei fra estradiol. Som det har vært kjent i mange år, er store mengder utskilt av morkaken, og urinanalyse av østriol i den gravide kvinnen har blitt brukt som en indeks på levedyktigheten til fosteret
- fallende nivåer indikerer fetal sykelighet. Noen mer interessert i biosyntesen av disse steroider enn dette forenklede forklaring henvises til referanse 5 og 6.

Østron har vært antatt å være kreftfremkallende mer enn mer naturlig østradiol. Den nylige furor over rollen som konjugerte østrogener i induksjon av endometrial carcinoma indikert estrone som hovedkomponent. Alle nåværende
kommersielle oralt administrerte østrogener er østron, kombinasjoner av østron og østradiol, eller østradiol alene. Videre har det blitt vist at oralt administrert østradiol, inklusive mikronisert form, i hovedsak omdannes til østron i tynntarmen, og dermed gjøre alle de vanlige oralt administrerte østrogener, i kraft, østron. Diethylstillbestrol, nå brukes hovedsakelig for hormonet manipulering av avansert brystkreft, er ikke et steroid, men er en kjemisk kompleks som fungerer som østrogen og er kreftfremkallende som estrone. Parentes administrert østradiol, men beholder sin identitet. Dette bør tas i betraktning når en intramuskulær kombinasjon av østradiol og testosteron er valgt for en mindre kreft.

Det er godt kjent og observert av klinikere at mange oophorectomized og sen postmenopausale kvinner skille ut en betydelig mengde av østrogen, og noen viser et overraskende høyt nivå. Dette hormonet er estrone konvertert fra binyrene
androstenedion perifert (subkutant fett) og også i enkelte organer. Hormon-analyser i disse kvinnene viser estrone å være rektor østrogen, med noen østradiol og mengder av østriol. I forhold til forekomsten av brystkreft i disse eldre kvinner ikke får østrogenbehandling og rollen til muntlige østrogentilskudd i andre kvinner, teoretisk minst, estrone kan være merket skurken.

Nå la oss se på den tredje og neglisjert østrogen, østriol. I vårt land er det blitt merket som en svak eller ineffektiv østrogen og vanskelig om ikke umulig å oppnå. Egentlig er det ikke svak hvis gitt i tilstrekkelige doser. En dose på 2 til 4 mg tilsvarer 0,6 til 1,25 mg av konjugert østrogen eller østron og er like effektive. Det har vært tilgjengelig i Europa i mange år, og er sitert i artikler på tilsvar gjør av ulike østrogener. Viktigere, ikke østriol ikke miste sin unike identitet når gitt oralt som gjør østradiol. Det gjenstår østriol.

Lemon, rapportering på kjemisk indusert rotte brystkreft, viste en bemerkelsesverdig hemming av melke karsinogener med østriol terapi sammenlignet med behandling ved hjelp av østron og østradiol. Ifølge en upublisert studie av Henry M. Lemon, John F. Foley, og M. Anne Kessinger, 2,5 til 5 mg og av og til 15 mg østriol, som tilsvarer litt mer enn 0,65 og 1,25 mg av konjugerte østrogener ble brukt, med informert samtykke fra pasientene, hos postmenopausale kvinner med brystkreft og metastaser. Den foreløpige etterforskningen ble igangsatt som en prøveversjon av sikkerhet og østrogenisitet av hormonet hos postmenopausale kvinner med brystkreft og ikke først og fremst for å teste sin virksomhet som et alternativ terapeutisk østrogen for brystkreft. Tretti-sju prosent mottar denne lille dosen hadde ettergivelse eller arrestasjon av metastatiske lesjoner.

Har vi faktisk har en tryggere og muligens en noncarcinogenic østrogen som har blitt neglisjert, en som kan administreres
oralt, opprettholder sin unike identitet, og er like effektiv som estrone eller østradiol? Det har vært mange artikler som er skrevet på denne
emne, hvorav de fleste er dyr eller retro respektive studier, men det har vært en mangel på kliniske studier. I en samtale
med Helmuth Vorherr, MD, fra University of New Mexico School of Medicine, det faktum at det er noen skeptiske og kritiske forsknings onkologer og endokrinologer som sier vi har foreløpig ingen positvie bevis på østriol som ventet , safe østrogen, og at mange av artiklene ikke oppfyller standardene for kritisk vitenskapelig undersøkelse ble diskutert. Alle etterforskerne, kritiske eller ukritiske, er enige om at kliniske studier er sterkt behov. Østriol, men lett tilgjengelig i Europa, er ikke tilgjengelig i USA med unntak av forskningsprosjekter og deretter med restriksjoner. Denne forskriften er pålagt av Food and Drug Administration sannsynligvis fordi som mange andre medikamenter i vanlig bruk i Europa, men ikke brukt her, må østriol først gjennomgå en grundig evaluering før han ble løslatt.

Ifølge samtaler med R. Philip Eaton, MD, ved University of New Mexico School of Medicine, er det rapportert
at protokollene for kliniske utprøvinger nå pågår - en av disse i Institutt for endokrinologi og obstetrikk og Selge Gynecology ved University of New Mexico School of Medicine. Har vi som leger må vente årene nødvendig
for gjennomføring av disse studiene før østriol blir tilgjengelig for oss? Jeg tror ikke. Nok presumptive og vitenskapelige bevis har blitt akkumulert at vi kan si at oralt administrert østriol er tryggere enn estrone eller østradiol. Den populære østrogener i bruk i mange år kan fortsatt brukes for pasienter med lav risiko, men når høyrisiko pasient som desperat trenger østrogen av grunner som allerede er beskrevet kommer til oss, hva skal vi gjøre? Vi kan ta den enkle veien ut og si: "Nei østrogen for deg." Men hvis vår bekymring fører oss til å ta en kalkulert risiko, for å stikke ut nakken og foreskrive østrogen, la oss har østrogen som forårsaker minst risiko. La oss ha muligheten til å gjøre våre egne kliniske studier.

Referanser

1. Hoover R. Gray LA, Cole P, et al: menopausal østrogen og brystkreft. N Engl J Med 295: 401-405, 1976.

2. Smith LH, Gordon GS: Medisinsk personale konferansen: Postmenopausal osteoporose. West J Med 125: 137-142, 1976.

3. Halberstam MJ: Hvis østrogener forsinke osteoporose, de er verdt risikoen kreft? Mod Med 45: 9, 15, 1977.

4. Speroff L: The bryst som en endokrin målorganet. Contemp Obstet Gynec 9: 69-72, 1977.

5. Gold JJ: Figur 5-7, i gull JJ (red): Gynekologisk Endocrinology, ed. 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1975, pg 67.

6. Ryan KJ: Biosyntese av eggstokkene steriods, i Danforth DN (red): Textbook of Obstentrics og gynekologi, ed 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1971 pp 131-134.

7. Yen SSC, Martin PL, Burnier NM, et al: Sirkulasjons østradiol, østron og gonadotropin nivåer etter administrasjon av oralt aktiv 17b-østradiol hos postmenopausale kvinner. J Clin Endocrinol Metab 40: 518-521, 1975.

8. Thijssen JHH, Poortman J, Schwartz F, et al: postmenopausal østrogenproduksjonen med spesiell referanse til pasienter med brystkreft. Front Horm Res 3: 45-62, 1975.

9. Lauritzen C: Den kvinnelige klimakteriet syndrom: Betydning, problemer, behandling, Acta Obstet Gynecol Scand 51 (suppl): 49-61, 1976.

10.Lauritzen C: Forvaltningen av pre-menopausal og post menopausal pasient. Front Horm Res 2: 2-21, 1973.

11. Bulbrook PD, Swain MC, Wang DY, et al: Brystkreft i Storbritannia og Japan: Plasma østradiol-17b, østron og progestrone og deres urinmetabolitter i normale britiske og japanske kvinner. Eur J Cancer 12: 725-735, 1976.

12. Lemon HM: Estriol forebygging av brystkreft indusert med 7, 12-dimetylbenzantracen og prokarbazin
Cancer Res 35: 1341 til 1352, 1975.
. .