*** Uønskede metabolske effekter av Cortisol

Kortisol er et hormon som skilles ut av binyrene som svar på stress. Blant de viktigste tiltak i kroppen er økningen i glukoneogenesen (dannelse av glukose fra ikke-karbohydratholdige forbindelser), undertrykkelse av immunresponsen, intervensjon i metabolismen av makronæringsstoffer, og reduksjon i ny bendannelse (osteopeni eller osteoporose). Kortisol har vært brukt i mange år i medisin for å behandle enkelte sykdommer under syntetisk form av hydrokortison. Kortisolnivå har en tendens til å stige med alderen, og kortisol er bare
hormon til å gjøre det. Faced med en stressende situasjon, er kortisol utgitt av binyrene oppå nyrene, og kortisolnivå i blodet øker raskt. Disse nivåene avta raskt hos unge mennesker, derimot, betyr dette rask nedgang ikke forekomme hos eldre mennesker. Konsentrasjonen av kortisol i blodet har en tendens til å holde seg høy i lengre perioder, forårsaker giftighet i kroppens celler og andre uheldige biokjemiske og metabolske effekter.

En studie utført blant eldre pasienter viste at høye konsentrasjoner av kortisol målt i spytt var assosiert med en betydelig økt risiko for dødelighet og høyere prevalens av hypertensjon og diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor og Lepper, 2009). Kronisk stress kan påvirke helsen gjennom ulike mekanismer, fremst blant disse er den hormonelle veien. Kronisk stress og forhøyet kortisol fører folk til å være mer utsatt for lider av kroniske (ikke-smittsomme) sykdommer og herjinger akselerert aldring. Aldring er assosiert med endringer i visse biologiske parametre som uønskede økninger i proinflammatoriske cytokiner (for eksempel TNF-alfa og IL-6), blodtrykk og blodlipider (reduksjon i HDL “ god &"; kolesterol, og øker i atherogenic LDL kolesterol og triglyserider). Disse markørene er vanligvis kjent som "allostatisk load", og indikerer skader som er forårsaket av gjentatte svingninger av kortisol som svar på stress. Blant de biokjemiske stressfaktorer er ubalansen mellom anabole og katabole hormoner, noe som kan være forårsaket av kronisk eksponering for psykologisk stress; inflammatoriske faktorer, og oksidativt stress (frie radikaler). Andre stressfaktorer er helseatferd og cellulære prosesser knyttet til aldring.

hormonell ubalanse forårsaket av stress er preget av lave nivåer
av gunstige anabole hormoner som fremmer vekst av muskelmasse og beinmasse, og forebygge fedme (abdominal vektøkning). Disse gunstige anabole hormoner redusert med stress og motvirket av kortisol inkluderer androgener og IGF-1. Denne hormonell ubalanse er også preget av høye nivåer av kortisol som ikke kan kompenseres ved økt insulin. På denne måte høye konsentrasjoner av kortisol eksistere sammen med forhøyet insulinnivå. Dette fører til en økning i abdominal fettlagre. Visceralt fett er det mest følsomme for hormonell ubalanse forårsaket av stress som mage adipocytes inneholde flere reseptorer for glukokortikoider. I tillegg er forhøyede konsentrasjoner av kortisol fører til økt nivå av lipoprotein lipase, enzymet som er ansvarlig for catabolizing omdannelsen av triglyserider til frie fettsyrer.

Forhøyede nivåer av serum kortisol som karakteriserer delstatene kronisk stress og økt intra-abdominal fettlagrene er ledsaget av en økning i konsentrasjonen av andre biokjemiske stressor forbindelser som oksidativt markører stress. Denne uønskede metabolske tilstand er karakterisert ved en reduksjon i konsentrasjonen av antioksidanter (vitamin C, vitamin E, glutation), og økt konsentrasjon av lipid og inflammatoriske markører slik som tumornekrosefaktor (TNF-alfa) og interleukin-6 (IL-6 ). Monocytter infiltrere fett og skape en tilstand av konstant systemisk inflammasjon

Kortere Telomerer og metabolsk syndrom.
Visse atferd kan påvirke kortisolnivå i blodet og generere en hormonell ubalanse. Blant disse atferd er aktiviteter, kosthold og søvnmønster. Overspising kan føre til økt aerob metabolisme, overproduksjon av skadelige frie radikaler, og en økning i fett deponering. Overskudd av fett (spesielt visceralt fett) kan føre til utvikling av insulinresistens med hyperinsulinemi, hyperglykemi, nedsatt og antioksidanter. Dette er relatert til metabolsk proinflammatorisk tilstand og oksidativt stress. Mat begrensning fulgt av overspising er assosiert med høyere nivåer av serum kortisol og kronisk stress. Som et resultat av forhøyet serum-kortisol reduserer også lengden av telomerer og celler eldes raskere. Telomerer er de terminale endene av kromosomene, og fungere som biologiske klokker, å bestemme når våre celler vil dø. Redusere lengden på telomerer (som er sett når kortisol er hevet) fremskynder døden av cellen. Dette er grunnen til at kortisol har blitt kalt “ Død Hormone &";. Når telomerer er forkortet i cellene i immunsystemet, er det en negativ effekt på immunfunksjon og en økt risiko for smittsomme sykdommer, ikke-smittsomme kroniske sykdommer og dødelighet av alle årsaker. . (Epel, 2009)

Brain Krymping og senil demens:
Oxidative stress forårsaket av hormonell ubalanse (høye konsentrasjoner av kortisol) påvirker produksjonen av frie radikaler og øker risikoen for neurodegenerative sykdommer som Parkinson quot; s sykdom og Alzheimer quot sykdom. Nevrologiske celler er ekstremt følsomme for effektene av kortisol. Selv om dette hormonet er avgjørende for levedyktigheten av hjernen, lang holdt høye konsentrasjoner forårsake neuronal skade som er delvis på grunn av oksidativt stress. En prospektiv studie av 51 friske personer (fulgt i 5 år) i hvem serum kortisol ble vurdert gjennom spyttprøver over 24 timer viste at de som gjennomgår høyere nivåer av stress hadde høyere nivåer av kortisol i blodet. Disse forskerne også evaluert funksjonaliteten i hippocampus, som ikke bare er påvirket av glukokortikoid-nivåer, men også involvert i reguleringen av disse hormonene. Resultatene viste at høyere nivåer glukokortikoid øket sannsynligheten for skade i hippocampus. Eldre mennesker med vedvarende høye kortisolnivå viste en reduksjon i hippocampus volum og et underskudd i hukommelsesrelaterte funksjoner (dvs. økt senil demens), sammenlignet med personer med normal serum kortisol. Hippocampus atrofi er et paradoksalt både en årsak og et resultat
av høye nivåer av kortisol i blodet over lang tid. Reduksjonen av hippocampus volum er assosiert med svekket hukommelse og reduserte kognitive funksjoner. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Depresjon, nedsatt hukommelse og Cognition:
Personer som er under høye nivåer av stress over lengre tid kan oppleve (reversibel) nervesystemet lesjoner, og symptomer på svekket hukommelse, hukommelsessvikt og redusert konsentrasjon . Forhøyet kortisol kan påvirke atferd og høye nivåer er assosiert med depressive symptomer. Høye kortisolnivåer over lang tid kan føre til en utarming av binyrene (adrenal utmattelse) og lave nivåer av kortisol. Dette kan føre til forvirring og en falsk tolkning av de testene som er utført for å evaluere konsentrasjonen av kortisol i blodet. De som lider av kronisk utmattelsessyndrom (CFIDS), depressive symptomer, søvnløshet, blant andre, kan paradoksalt nok har lave blodkortisolnivå alternerende med øyeblikk av større konsentrasjon (ubalanse og ville svingninger). Av denne grunn, må det være et tilstrekkelig prøveperiode og muligheten til å evaluere testresultater i forbindelse med pasientens symptomer i de siste månedene

Kortisol og hjertesykdom.
Økte nivåer av serum kortisol stadig heve risiko for hjertesykdom. En studie utført i 861 pasienter over 65 år gamle, som ble studert i over seks år gjennom målinger av 24-timers urin cortisol, viste at høye nivåer av stresshormonet var assosiert med en dramatisk økning i kardiovaskulære dødsfall. De personer som holdt til de høyeste konsentrasjonene av blod kortisol var 5 ganger mer tilbøyelige til å lide et hjerteinfarkt, slag eller andre kardiovaskulære hendelser. Dette var den første studien som direkte knytter kardiovaskulær død og økte nivåer av stresshormoner. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

Kortisol and Immunity.
Aldring av cellene i immunsystemet er sterkt korrelert med, og er direkte relatert til kronisk stress. Endringer i utskillelsen av hormonet Dehydroepiandrosteron (DHEA) sammen med økningen i plasmakortisolnivåer forårsake skade på celler i immunsystemet. Karakteristikken av akselerert aldring forårsaket av kronisk stress inkluderer økt oksidativt stress, reduksjon i lengden av telomerer, kronisk eksponering for virkningen av glukokortikoider, reduksjon av celleformidlet immunitet, motstand mot virkningen av steroider og kronisk betennelse av lav grad. Av disse grunner, eldre mennesker som lider kronisk stress har høyere sykelighet og dødelighet risiko. (Bauer, Jeckel og Luz, 2009)

Telomerase og Kortisol.
Kronisk stress induserer celleforandringer som fremskynder aldring. En av disse celleforandringer er reduksjonen i lengden av telomerer og telomerase-aktivitet. Telomerer er nucleoprotein strukturer dannet ved å stille endene av kromosomene og beskytte dem. Hver gang cellene deler (reprodusere), de mister noen av disse telomerer og telomerer forkortes. På grunn av at cellene har en begrenset kapasitet for mitose, virker telomerase ved tilsetning telomeric DNA-fraksjoner for å forhindre dette matfett. Celler med kortere telomerer er de som har alderen eller har opplevd redusert telomerase aktivitet. Telomerase er sterkt uttrykt i celler som deler seg må med jevne mellomrom (for eksempel celler i immunsystemet) og finnes i lavere nivåer i de fleste somatiske (kropps) celler. Telomerase reduserer også sannsynligheten for at en celle skal treffe sitt Hayflick grense
, som  , er det antall ganger som en normal (ikke-kreft) human cellepopulasjonen vil fortsette å dele seg inntil alle celledeling stopper. (Hayflick og Moorhead, 1961).

Oksidativt stress og overskudd av visceralt fett er to av faktorene som reduserer aktiviteten av telomerase og skader telomeric DNA. En studie viste at psykologisk stress med økt serumkortisolnivå er sterkt assosiert med økt oksidativt stress, lavere telomerase aktivitet og redusert telomerlengde, alle faktorer som bestemmer akselerert aldring og mobilnettet senescence. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Sammendrag:.
Som omtalt ovenfor, forhøyede nivåer av kortisol opprettholdes over tid er svært skadelig for helsen. Den medisinske tilnærmingen for reduksjon av forhøyede kontrollnivåer og forebygging av metabolsk og psykologisk stress bør være en prioritet, spesielt hos eldre mennesker for å redusere sykelighet og dødelighet.

Referanser

A. Joergensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Joergensen, HE Poulsen. (2011). Assosiasjon mellom urinutskillelse av kortisol og markører for oksidativt skadet DNA og RNA hos mennesker. PLoS ONE
, seks (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM og Luz, C. (2009), The Role of stressfaktorer under aldring av immunsystemet. Annals of New York Academy of Sciences
, 1153:. 139 – 152

CG parker, DB Miller, EC mccanlies, RM Cawthon, ME Andrew, LA DEROO, DP Sandler. (2009). Telomerlengde, Current Opplevd Stress, og urinstresshormoner hos kvinner. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). Psykologisk og metabolsk stress: En oppskrift for akselerert cellulær aldring? Hormoner, etter 8 (1), 7-22.

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Akselerert telomerer forkortes som svar på livet stress. PNAS
, 101 (49), 17312 –. 17315

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Redusert telomerase-aktivitet i humane T-lymfocytter eksponert for kortisol. Brain Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605

L. Kaszubowska.. (2008). Telomerer forkortes og aldring av immunsystemet. Journal of Physiology og farmakologi,
59, Suppl 9, 169-186

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Urin Kortisol og seks år Risiko for All-Cause og kardiovaskulær dødelighet. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolisme
., 95 (11), 4959 til 4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, P. Lips. (2009). Relasjoner mellom kortisolnivået, dødelighet og kroniske sykdommer hos eldre personer. Clinical Endocrinology
, 71, 779 – 786

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü. STF, PD Wadhwaa . (2011). Stress eksponering i intrauterine liv er forbundet med kortere telomerer lengde i ung voksen alder. PNAS, etter vol. 108 (33), E513-E518.

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Tarsis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Kortisolnivå under menneskelig aldring forutsi hippocampus atrofi og hukommelsessvikt. Nature Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "Serie dyrking av humane diploide cellestammer". Exp Cell Res
25 (3): 585 – 621.

.