HYPERFORIN- et naturprodukt behandling med antidepressive ACTIVITY

INNLEDNING
Hyperforin er et strukturelt nytt antidepressive isolert fra Hypericum perforatum kjent som St.John &'; s Wort.Hyperforin tilhører gruppe sammensatt kjent som acylphloroglucinols. Det særegne Hyperforin er at det er kjemisk beslektet med syntetiske antidepressiva. Hyperforin er bilde og oksygen labile forbindelse som er svært ustabilt og vanskelig å isolere i ren form. Til å begynne med, hypericin, en napthodianthrone forbindelse ble ansett å være anti depressant prinsippet av gras, men nå er det bedre kjent som markør forbindelse i Hypericum perforatum ekstrakt og blir brukt som identifikasjon på Hypericum standard prøver. Standardisering av Hypericum perforatum er basert på tilstedeværelse av både Hyperforin og hypericin.

Mekanisme
Fra en rekke in vivo, in vitro-forsøk og kliniske studier har det vist seg at det hyperforin ikke bare inhiberer neuronalt opptak av serotonin, noradrenalin og dopamin, men også inhiberer? amino smørsyre (GABA) og L-glutamat-opptak. Nylig har det blitt foreslått at det forekommer en fysiokjemisk interaksjon mellom Hyperforin med spesifikke membranstrukturer, som bidrar til antidepressiv aktivitet.

Metanolisk ekstrakt CO2-ekstrakt Hyperforin plakater (1,5% Hyperforin) (38,8% Hyperforin) 100%

MAO-A aktivitet 120 &mikro; g /ml 520 og mikro; g /ml -
MAO-B-aktivitet 370 &mikro g /ml > 500 &mikro g /ml -
Hemning av serotoninopptak 2,4 ± 0,4-mikro g /ml 0,26 ± 0,06 &mikro g /ml 0,11 ± 0,02 &mikro g /mL
Inhibering av noradrenalin-opptak 4,5 ± 2,1-mikro g /ml 0,25 ± 0,08 &mikro g /ml 0,04 ± 0,01 &mikro g /ml
Inhibering av dopaminopptak 0,9 ± 0,1-mikro g /mL 0,06 ± 0,03 &mikro g /ml 0,06 ± 0,01 &mikro g /ml
Inhibering av GABA-opptak 1,1 ± 0,06 &mikro g /ml 0,12 ± 0,04 &mikro g /ml 0,10 ± 0,02 &mikro ; g /ml
Hemming av L- glutamat opptak 21.25 ± 10,47 og mikro; g /ml 2,83 ± 1,8 og mikro; g /ml 0,45 ± 0,37 og mikro; g /ml

Tabellen viser hemmende effekter av Hypericum perforatum ekstrakter og ren Hyperforin på monoaminoksidase aktivitet og synaptosomalt opptak av nevrotransmittere. Tabellen viser IC50-verdier, dvs. den konsentrasjon som er nødvendig for 50% inhibering. (Tilpasset fra Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

Kliniske undersøkelser
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter studie, ble klinisk effekt og sikkerhet av to ulike ekstrakter av johannesurt undersøkt 147 mannlige og kvinnelige polikliniske pasienter som lider av mild eller moderat depresjon i henhold til DSM-IV-kriteriene. Etter en placebo run-in periode på tre til sju dager, ble pasientene randomisert til én av tre behandlingsgrupper: I løpet av 42-dagers behandlingsperioden, fikk de 3 x 1 tabletter av enten placebo, Hypericum ekstrakt (300 mg, med en innhold på 0,5% Hyperforin), eller Hypericum ekstrakt (300 mg, med et innhold av 5% Hyperforin). Produksjonsprosessen for de to Hypericum preparatene var identiske, slik at de skilte seg bare i sitt hyperforin innhold. Effekten av depressive symptomer ble vurdert på dag 0, 7, 14, 28, og 42, ved hjelp av Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD, 17-item versjon) og depresjon Self-Rating Scale (DS) ifølge von Zerssen. I tillegg, ble alvorligheten av sykdommen også vurdert av undersøkerne på dagene 0 og 42 ved hjelp av Clinical Global Impression (CGI) skala. Den siste observasjonen av pasienter meldt seg ut av rettssaken tidlig ble videreført. Ved slutten av behandlingsperioden (dag 42), de pasienter som fikk (5% Hyperforin) viste den største HAMD reduksjon versus dag 0 (10.3 +/- 4,6 poeng; midlere +/- SD), etterfulgt av gruppen (0,5% Hyperforin; HAMD reduksjon 8,5 +/- 6,1 poeng) og placebogruppen (7,9 +/- 5,2 poeng). Når det gjelder endringen i HAMD total poengsum mellom dag 0 og behandling ende og dets forhold til hyperforindose, ble en signifikant monoton trend demonstrert i Jonckheere Terpstra-test (p = 0,017). I parvise sammenligninger, (5% Hyperforin) var bedre enn placebo i å lindre depressive symptomer ifølge HAMD reduksjon (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), mens den kliniske effekten av (0,5% Hyperforin) og placebo var deskriptivt sammenlignbare. Disse resultatene viser at den terapeutiske effekten av johannesurt ved mild til moderat depresjon avhenger Hyperforin innhold.

farmakokinetikk
Etter administrasjon av en 400mg tablett av johannesurt ekstrakt inneholder 14.8mg Hyperforin, maksimalt plasmanivå på ca 150ng /ml (280nm) hyperforin ble nådd etter 3,5 timer. Oral biotilgjengelighet Hyperforin i doser opp til 30 mg (dvs. 600mg Johannesurt ekstrakt) var høy. Halveringstiden av Hyperforin var 9 timer og den midlere oppholdstiden 12 timer. Ingen akkumulering av Hyperforin skjedde med gjentatt dosering. Estimerte steady state plasmakonsentrasjoner med 3x300mg ekstrakt per dag var ca 100 ng /ml eller 180nm. Disse data viser at den orale bioavail-evne Hyperforin er høy og at steady-state plasmakonsentrasjoner lett kan oppnås og vedlikeholdes med en tre ganger daglig doseringsplan. Ingenting ser ut til å bli kjent om metabolismen av Hyperforin som ennå.

Legemiddelinteraksjoner
Amprenavir, syntetiske antidepressiva, ciklosporin og digoksin.

Bivirkninger
Gastrointestinal opprørt, overfølsomhet, og mild til moderat foto i lys-skinned personer.

PREGNANACY /amming
Ukjent.

KONTRA
Allergi, overfølsomhet for Hyperforin og alvorlig depresjon.

ANERKJENNELSE
Vi er svært takknemlig til Dr ASSandhu, forsker ved Institutt for Natural Products, National Institute of Pharmaceutical Education & forskning (NIPER) og Dr.Satish Narula, Professor, Punjab landbruksuniversitet, Ludhiana for sin ekspertise i Botanisk konsultasjon.

REFERANSER
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Muller VI. Hyperforin som et mulig antidepressiv komponent av Hypericum ekstrakter. Biovitenskap 1998; 63:. 499-510
2. Muller WE, Singer A, Wonnemann M.Hyperforin - antidepressive effekten av en ny virkningsmekanisme. Avdeling for farmakologi ved Universitetet i Frankfurt, Frankfurt /M., Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects av hyperforin på flyten av hjernen membranes.Department of Pharmacology, Biocenter Niederursel, Universitetet i Frankfurt, Frankfurt /Main, Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli; 34 Suppl 1: S22-5
4.. Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M.St. Johannesurt ved mild til moderat depresjon: relevans hyperforin for den kliniske efficacy.Department of Psychiatry, University of Munich, Tyskland. Pharmacopsychiatry 1998 juni; 31 Suppl. 1: 54-9
5. Chatterjee, SS, Noldner, M., Koch, E., og Erdelmeier, C. 1998 antidepressive aktiviteten Hypericum perforatum og Hyperforin: forsømte Mulighet. Pharmacopsychiat, 31 (Suppl):.. 7-15
6. Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Singer, A., Wonnemann, M., og Mueller, WE 1998 Hyperforin hemmer synaptosomalt opptak av nevrotransmittere In Vitro og serier Antidepressive aktivitet in vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., og Kieser, M. 1998 kliniske betydningen av Hyperforin for effekten av Hypericum Ekstrakter på Depressive lidelser av ulike alvorlighetsgrader. PHYTOMED, ​​5:. 435-442
8. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, muligens den største ikke-nitrogen sekundær metabolitt av Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 2-6
9. Muller WE, Singer A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schafer C. Hyperforin representerer signalstoffet reopptakshemmende bestanddel av Hypericum ekstrakt. Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 16-21
10. Dimpfel W, Schober F, Männel M. Effekter av en metanolekstrakt og en Hyperforin beriket CO2 ekstrakt av Johannesurt (Hypericum perforatum) på intracerebrale felt potensialer i fritt bevegelige rotte (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 30-35
11. Biber A, Fischer H, Romer A, Chatterjee SS. Oral biotilgjengelighet av Hyperforin fra Hypericum ekstrakter i rotter og frivillige. Pharmacopsychiatry 1998; .. 31: 36-43