Kabergolin 2012

Når kabergolin, som er den deriverte av ergot, er på D2-reseptorer det er en potent dopamin-reseptor agonist. Det er merkenavn er Cabaser og Dostinex. Studiet av rotter in vitro viser at den hemmende effekt på celler som kalles hypofysen lactotroph (prolaction) ble direkte. Sin affinitet for reseptoren områder av D2 er høy, og det er derfor det brukes hovedsakelig som et første linje agent for å administrere prolactinomas
I 1981-1982 forskerne som arbeidet i Milano oppfunnet Cabergoline; disse forskerne jobbet i en narkotika-selskapet, som var eid av Italia, kalt Farmitalia-Carlo Erba Spa. De ble eksperimenterer med derivater av ergotalkaloider som var halvsyntetisk. I 1992 Pharmicia kjøpt Farmitalia-Carlo og i 2002 Pfizer i sin tur kjøpte dette selskapet. FDA godkjente stoffet 23. desember 1996 og da den amerikanske patent utløp i slutten av 2005, ble dette stoffet generisk.

En patentsøknad for Cabergoline ble anlagt av Farmitalia i 1982, og i juli 1985 US Patent 4,526,892 ble utstedt.

Cabergoline har en betydelig affinitet for reseptorer og alfa, 2B-, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A, 5-HT1A, D4 og D3, selv om den er beskrevet i hovedsak som agonist av dopamin D2-reseptoren. Den har lav til moderat affinitet til reseptorer av 5-HT7 og D1. I alle reseptorene, er Cabergoline en agonist, men det er en antagonist i-alfa, 2B- og 5-HT7.

resorpsjon av kabergolin fra tarmkanalen er kjent som gastrointestinal (GI) er vanligvis variabel etter en enkelt dose tas oralt, og dette skjer vanligvis i løpet av 0,5 timer til 4 timer. Absorpsjonshastigheten vil ikke endres dersom det inntas sammen med mat. Stoffet er kun til oral bruk som er grunnen til at den menneskelige biotilgjengelighet er ikke fastslått. Den absolutte biotilgjengeligheten hos både mus og rotter er blitt bestemt i mus er det 30 prosent og 63 prosent i rotter. I leveren blir Cabergoline mobilisert omfattende og hurtig, og det skilles ut i gallen. Det utskilles i små mengder i urin. Metabolittene er inaktive eller mindre aktive enn foreldre stoffet. Halveringstiden av det humane eliminering er blitt anslått til å være 63 timer til 68 timer, og dette for de pasienter som har Parkinsons sykdom, og for de pasienter som lider av hypofysen tumorer; Det er anslått til 79 timer til 115 timer. Gjennomsnittet av halveringstiden eliminering er 80 timer.

Når hyperprolaktinemi blir behandlet, effekten av terapeutisk vanligvis vedvarer i mer enn fire uker etter avsluttet behandling.

Cabergoline er en agonist på dopamin D2-reseptoren, og det virker i lang tid. Studier av rotter in vitro viser den direkte inhibitorisk effekt som påvirker sekresjon av prolaktin i lactotroph celler i hypofysen. I reserpiniserte nivåene av serum prolaktin er vanligvis redusert med Cabergoline

Studiene av reseptor-binding indikerer den har lav affinitet for reseptorene av dopamin D1, og alfa;. 1-adrenerge og α 2- adrenerge.

Bruken av Cabergoline
Det brukes i hyperprolaktinemi
Tilleggsbehandling av hypofysen, som produserer prolaktin, svulster prolactinomas;
Monoterapi i tidlig fase av Parkinsons sykdom; Anmeldelser Kombinasjonsterapi ved den progressive-fasen av Parkinsons sykdom, er dekarboksylasehemmer som karbidopa kombineres med levodopa,
også i noen land: ablactation og dysfunksjoner fra hyperprolaktinemi (galaktoré, nonpuerperal mastitt, anovulasjon, oligomenorré og amenoré);

Brukt i behandling av livmor fibroids.

tilleggsbehandling av akromegali. Effektiviteten av kabergolin å undertrykke nivået av veksthormon er svært lav og effektivitet til å undertrykke hyperprolaktinemi som er til stede i 20% til 30% av tilfellene av akromegali er svært høy. Strukturen av både prolaktin og veksthormonet er det samme og deres virkninger på målvevet er også de samme. Derfor kan det bidra til symptomene når prolaktin er rettet inn når utskillelsen av veksthormonet ikke kan kontrolleres tilstrekkelig ved andre fremgangsmåter;
Cushings sykdom - kabergolin er vanligvis brukt til å senke nivåene av ACTH og i å forårsake regresjon av hypofysen adenomer som produserer ACTH;.
Andre hypofysen adenomer - kabergolin har vært kjent for å være effektiv når den brukes til å kontrollere eller å redusere andre typer hypofysen adenomer, og de ikke-funksjonelle eller tause adenomas

fritidsbruk eller Off-label

Cabergoline har vært kjent for å motvirke visse bivirkninger av SSRI, som er anorgasmia og redusert libido, noe som er grunnen til at det har blitt brukt mange ganger som et supplement til dette stoffet. Det finnes forslag nettet som tyder på at kabergolin kan benyttes for rekreasjonsformål, slik som å redusere eller eliminere den refraktære perioden av menn, vil dette tillate menn å oppleve flere ejaculatory orgasmer og i rask rekkefølge. Det er en vitenskapelig studie som støtter spekulasjonene. Kroppsbyggere bruker den ved regulering av gynekomasti, og som er forårsaket når nivåene av prolaktin er hevet når påbygg bruker anabole steroider som Trenbolone og nandrolon. Dessuten er det en systemisk gjennomgang og meta-analyse som konkluderte med at behandling profylaktisk med kabergolin bidrar til å redusere forekomsten og ikke alvorlighetsgraden av ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS), og svangerskapsutfall vil ikke bli kompromittert, i hunnene som er går gjennom de stimulerte sykluser av in vitro fertilisering (IVFO). Det er også en studie av rotter som viser at kabergolin hjelper til å redusere det frivillige konsum av alkohol, og det er mulig fordi det øker ekspresjon av GDNF i ventrale tegmentale område
 .;