*** Økende telomere Length

Økende telomerlengde

Boaz Nyona Matende BS og Steven Petrosino Ph.D, En telomer er beskrevet som en region av repetitive Nukleotidsekvensene som finnes i begge ender av en kromatid (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Nukleotider er organiske molekyler som DNA eller RNA og kan inneholde de genetiske kodene for liv, helse og lang levetid. En kromatid er en kopi av kromosom som er sluttet i form av en “ x &"; til et annet kromosom av en sentral struktur kalt en centromeren. Telomerer fungere for å beskytte kromosomer forringes eller fusjonere med tilstøtende kromosomer under celledeling, eller mitose (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Telomerer også hindre nedbrytningen av gener som ligger nær enden av kromosomene ved at endene til å forkorte under replikering (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Uten telomerer, ville kromosomene miste viktig informasjon som ligger i endene under celledeling (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998), men den nødvendige forkorting av telomerer har også blitt påvist å være tikkende av “ død klokken &" ;. Som telomere forkorter, forbereder cellen til å dø.

Telomerase og telomerlengde

Telomerer blir konsumert under celledeling og derfor fungere som buffere ved blokkering av kromosomendene. Telomerer etterfylles ved påvirkning av enzymet telomerase revers transkriptase, som også kalles “ telomerase &"; (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Fravær eller avtagende nivåer av telomerase har vært assosiert med gradvis avkorting av telomerer (Xu, Duc, Holcman, og amp; Teixeira, 2013). Tallrike studier har etablert en kobling mellom mobilnettet aldring og telomerer forkortes (Xi Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). I tillegg har telomere slitasje (eller fett) blitt observert å være aldersrelatert, og dette har blitt etablert som kritisk faktor i aldringsprosessen, så vel som ved forekomst av mange aldersrelaterte sykdommer (Xi, Li, Ren, Zhang & Zhang, 2013). Et mønster er blitt etablert som angir at lengden av telomerer stadig synker som et individ blir eldre
. Andre faktorer som er direkte ansvarlig for telomerer forkortes omfatter oksidant skade og frie radikaler belastning. Oksidativt stress er beskrevet som skader forårsaket av oksidanter til DNA (også kalt “ frie radikaler &";), cellulære proteiner og lipider (Genetic Science Learning Center, 2013). Oksidanter er sterkt reaktive stoffer som genereres under pusteprosessen. Oksidanter er også produsert på grunn av betennelse, infeksjon, og forbruket av alkohol og sigaretter (Genetic Science Learning Center, 2013). Fremveksten av telomerer forkortes som en viktig biomarkør på aldring har ført til antagelsen om at telomerer forkortes kan også være forbundet med dårligere fysisk ytelse som er observert i aldrende individer (Gardner, et al., 2013).

telomerer forkortes skjer med hver celledeling og replikering (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Den progressive forkortelse av telomerer er direkte knyttet til apoptose og cellebegynnende alderdom. Telomeraseaktivitet kan påvises i kjønnsceller, stamceller, og mange kreftceller. Faktisk er den anti-aging bidrag telomerase kapret av kreftceller, som søker å bli “ udødelig &" ;. Forskning tyder på at når telomerase i uttrykt i tilstrekkelig nivå i cellene, så det kan forevige eller vesentlig forlenge levetiden på cellene i spørsmålet (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Det er allment antatt at telomerer stadig bytte mellom to stater, den avkortet og uncapped tilstand. Den rådende tilstand av telomerer definerer sin tilgjengelighet til telomerase og utbruddet av cellulær senescens (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Bruke avkortet staten, har forskere forsøkt å etablere en matematisk modell som står for to prosessene – reguleringen av telomerlengde i telomerase positive celler og celle senescens i aldring somatiske celler (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010).

En studie utført av Gardner et al. etablert at mens telomerer forkortes i leukocytter (hvite blodlegemer) kan være en viktig indikator på mobilnettet aldring, er det ingen sterke bevis for å vise at dette er en sterk biomarkør for fysiske prestasjoner (2013). Med denne kunnskapen, forskning har nå skiftet til å etablere måter å opprettholde eller øke telomerlengde (Xi Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

En mer tydelig gjennomgang av telomerlengde homeostase ble utført av Hug og Lingner (2006) identifisert .De forskerne at vanlig DNA replikering enzymer ikke har evnen til å replikere telomere ender (Hug & Lingner, 2006) . Aktiviteter som finner sted i løpet av cellesyklusen forårsake telomere erosjon. Kortere telomerer forårsake skade på DNA-kontrollpunkter og derfor medierer cellulære begynnende alderdom. Telomerlengde homeostase benytter telomerase, som bruker en intern RNA-delen som en mal for å syntetisere telomere gjentar. Telomerase aktivitet resulterer i forlengelsen av kromosomendene, mens gratis strand er tilrettelagt av konvensjonelle DNA polymeraser (Hug & Lingner, 2006). Menneskehandel, er telomerase rikelig uttrykt i løpet av den første uken av embryogenesen (etablering og utvikling av den menneskelige embryo), og deretter telomerase blir nedgradert i de fleste andre celletyper (Hug & Lingner, 2006). Riktig (tilstrekkelig) telomerlengde er nødvendig for å for langsiktig overlevelse og forebygging av prematur cellular senescens og akselerasjon av alders knyttet sykdommer (Hug & Lingner, 2006). På den annen side er telomerer forkortes avgjørende for undertrykkelse av tumordannelse ved å begrense den replikative kapasiteten av kreftceller (Hug &Co. Lingner, 2006).

I de senere årene har flere faktorer som rekrutterer telomerase til telomere i en cellesyklusavhengig måte har blitt identifisert i Saccharomyces cerevisiae, en gjær som brukes i vinproduksjon, baking og brygging (Hug & Lingner, 2006). Hos mennesker er telomerase tenkt å montere med telomere gjennom formidling dannelsen av alternative telomere strukturer, der telomere bindende proteiner regulere telomerase aktivitet ved fortrinnsvis elongating de korteste telomerer (Hug & Lingner, 2006). In vivo analyse av telomerer forlengelse indikerer at telomerase ikke reagerer på hver telomere under cellesyklusen, men viser økende preferanse for telomerer avhengig av lengden (Hug & Lingner, 2006). Dermed telomerer stadig bytte mellom utbyggbar og ikke-utrekkbare stater i en lengde avhengig måte (Hug & Lingner, 2006). Forskerne antydet at nivået av telomerase spiller også en rolle i begrensning av telomerlengde.

Økende telomerlengde
Det finnes en rekke metoder og faktorer som har blitt foreslått å ha en positiv innvirkning på telomerlengde. Noen av disse metodene er basert på forståelsen av at menneskelige livsstil har en direkte innvirkning på telomerlengde mens andre er basert på molekylære aktiviteter på cellenivå (6 tips for å opprettholde telomerlengde og øke levealder, 2012). Selv om denne anmeldelsen fokuserer hovedsakelig på rollen og effekter av antioksidanten glutation på telomerlengde, andre metoder som har potensial til å påvirke telomerlengde inkluderer følgende: trener i en time minst 3 ganger hver uke; spise et sunt balansert kosthold; avstå fra røyking og alkoholbruk; håndtere stressende forhold; og sove i minst 7 timer i uken (6 tips for å opprettholde telomerlengde og øke levealder, 2012).

glutation (GSH) er beskrevet som et tripeptid som oppstår som et resultat av dannelsen av en gamma peptidbinding mellom glutamat sidekjede-karboksylgruppen og aminet cystein (Lupton, 2004). Aminosyren cystein (sammen med mineralet selen) er hastighetsbegrensende forhold i kroppen og quot; s evne til å produsere glutation, og dermed tilstrekkelig kosten kilder til denne aminosyren er avgjørende for å opprettholde passende nivåer av denne kritiske antioksidant. GSH fungerer som en antioksidant, og dermed beskytter vitale cellekomponenter fra skader som følge av reaktive oksygenforbindelser som inkluderer peroksider og frie oksygenradikaler (Lupton, 2004). Funn av flere studier har etablert GSH å være en mester antioksidant i alle cellulære forsvarsvirksomheten (Lupton, 2004). Glutation spiller også en viktig rolle i en rekke cellulære begivenheter, inkludert genekspresjon, celleproliferasjon og apoptose, signaltransduksjon, DNA og proteinsyntese, cytokin-produksjon og immunrespons, i tillegg til protein glutathionylation (Metcalfe &Co. Alonso-Avarez, 2010).

Glutathione produseres i leveren, og fungerer som antioksidant i ulike deler av kroppen, inkludert lungene, leveren, røde blodceller (RBC), og tarmkanalen. GSH detoxifies også kroppen fra ulike giftstoffer, inkludert de som genereres av tungmetaller, røyking, alkohol, kreft kjemoterapi og stråling (Lupton, 2004).
I pattedyrceller, glutation konsentrasjoner ligge mellom 1 til 10mm, men lavere konsentrasjoner dominerer over dens oksidert form av (GSSG). Ulike studier har vist at å opprettholde et optimalt forhold mellom GSH og GSSG spiller en avgjørende rolle i overlevelse og mangel forårsaker oksidativ skade (Lupton, 2004). Glutathione spiller en avgjørende rolle i kontroll og forebygging av mange lidelser inkludert autoimmune sykdommer, diabetes, neurodegenerative sykdommer og kreft (Lupton, 2004).

Glutathione er allment akseptert som en mester antioksidant. Å effektivt forstå rollen eller effekten av glutation i økende telomerlengde er det viktig å først forstå virkningen av oksidativt stress på telomerlengde.

Oksidativt stress er forstått som den ubalansen som skjer når frekvensen av produksjonen av frie radikaler eller reaktive oksygenforbindelser (ROS) overskrider kapasiteten til cellulære antioksidantforsvar og reparasjonsmekanismer som resulterer i oksidativ skade biomolekyler (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Dette konseptet kan imidlertid utvides til å omfatte avbrudd forårsaket av prosessen med reduksjon - redoksreaksjoner som finner sted under cellesignalisering (Metcalfe &Co. Alonso-Avarez, 2010).
Taurin og telomerlengde

En studie ble utført av Ozsarlak-Sozer et al. for å undersøke oksidativt stress i forhold til telomerlengde vedlikehold i vaskulære glatte muskelceller etter ballong-angioplastikk (2011). Studien benyttet en enkel eller kombinert behandling av kaniner med enten buthionine, sulfoksiminforbindelser, eller aminosyren taurin (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Eksponering for oksidativt stress førte til en økning i ballongen skade mens taurin behandling forårsaket en betydelig reduksjon i L-buthionine-sulfoxamine relaterte intimal hyperplasia (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Funnene i studien indikerte at de to variablene hadde en betydelig innvirkning på telomerlengde og distribusjon.
Annen nært forbundet Studien ble utført av Watfa et al (2011). Studien søkte å etablere ulike markører for oksidativt stress hos pasienter med Parkinsons &'; s sykdom (Watfa, et al 2011).. Studien var basert på resultatene av forskjellige studier at korte telomerer er forbundet med høy oksidativt stress og en rekke aldersrelaterte sykdommer (Watfa, et al., 2011). Parkinsons &'; s disease (PD) er en aldersrelatert tilstand der oksidativt stress er innblandet i patologi, selv om lite er forstått om sin sykdomsfremkallende mekanisme. Målet med denne saken kontrollerte studien var å undersøke telomerlengde og de ulike markører for oksidativt stress i eldre pasienter med Parkinsons &'; s sykdom i forhold til alder kontrollpersoner (Watfa, et al, 2011.). Funnene i studien viste en trend mot kortere telomerer hos pasienter med Parkinsons &'; s Disease (6,06 +/- 0,81 kb i PD versus 6,45 +/- 0.73kb i kontroller). Det var imidlertid ingen betydning forskjell observert i form av oksidativt markører stress i de to gruppene (Watfa, et al., 2011). I kontrollene ble alder bestemmes som den viktigste faktoren i telomerer forkortes, mens i PD-gruppen, ble telomerer forkortes hovedsak forbundet med plasmakonsentrasjoner av karbonylgrupper proteiner (Watfa, et al., 2011). Karbonylgrupper proteiner er biomarkører for oksidativt stress, og forhøyede nivåer er observert i mange andre degenerative sykdommer som Alzheimers sykdom (AD), revmatoid artritt, diabetes, sepsis, kronisk nyresvikt, og respiratorisk distress syndrom (ARDS). Forskerne konkluderte med at i PD, telomerlengde var kortere på grunn av høyt oksidativt stress som bestemmes av karbonylgrupper proteiner., En studie ble utført av Ksiazek et al. å undersøke sårbarheten for oksidativt stress og ulike mønstre av alderdom i menneskelige peritoneal mesothelial cellestammer (2009). Studien tar sikte på å etablere ulike replikative potensial in vitro av ascitesvæsken-avledet mesothelial cellelinje LP-9 og primærkulturer fra menneskelig omentum-avledet mesothelial celler (HOMCs) (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Det ble fastslått at HOMCs var assosiert med færre celledelinger og tidlig alderdom i forhold til LP-9 celler (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Dette ble knyttet til økningen i uttrykket av senescence-assosiert-beta-galaktosidase og cellesyklus hemmere som p16INK4a og p21WAF1 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). I tillegg har mange tidlig-passasje HOMCs hadde nesten tre ganger så flere senescence tilknyttet DNA-skader foci i forhold til LP-9. Men den foci stede i HOMCs var utenfor telomerer, en sak ikke sett i LP-9 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Følgelig HOMCs angitt senescens med signifikant lavere nivåer av lipofuscin (lipofuscin er et gul-brunt pigment assosiert med cellulær aldring og skader), skadet DNA, og betydelig reduserte nivåer av glutation (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, &Co. ; Witowski, 2009). Tidlig-passasje HOMCs ble funnet å generere store mengder av reaktive oksygenforbindelser, enten spontant eller som reaksjon på eksogene oksidanter. Studien konkluderte med at i motsetning til LP-9 celler, de HOMCs gikk stressindusert telomerer uavhengig tidlig alderdom, som kan være på grunn av økt sårbarhet for oksidativ DNA skade i forbindelse med kritisk redusert glutation nivåer (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009).

En in vitro studie ble utført av Kim et al for å undersøke cellulære senescens indusert av lipopolysakkarid (LPS) i lunge alveolære epitelceller (2012). Studien avklart at den cellulære senescens fenomenet er forbundet med oksidativt stress effekten som er indusert av LPS og derfor undersøkt om antioksydanter kan brukes til å hemme den reduserte cellulære levedyktighet på grunn av LPS (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). I løpet av studien, etablerte forskerne pre-apoptotisk konsentrasjon av LPS bruker caspaseaktivering bruker en caspase-Glo 3/7 luminescens analysesett (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). Den høyere konsentrasjon av LPS forårsaket celler til å ha morfologiske egenskaper som vanligvis forbindes med senescent-celler, i tillegg til økt senescens bundet beta-galaktosidase-aktivitet (Kim, Huh, Han, sample- og Kim, 2012). Det ble imidlertid ikke telomerer forkortes observert i forbindelse med den apoptotiske LPS konsentrasjon. Glutation ble brukt til å hemme evnen til LPS for å redusere cellulær levedyktighet. Studien viste at LPS hadde evnen til å forårsake celle senescens i lunge alveolære epitelceller, et fenomen som er nært knyttet til produksjon av hydrogen peroxide ved LPS (Kim, Huh, Han, og amp; Kim, 2012).

glutation og telomerlengde studier
glutation har lenge vært etablert som en viktig antioksidant i eukaryote celler (somatiske celler som inneholder en kjerne, og som finnes i de fleste kroppsvev). Studier har vist at celler med høy glutation (GSH) nivåer har høye spredning priser. En del av grunnen er at glutation virker på oksidativt stress å sikre optimal funksjon av telomerase og andre viktige proteiner i cellesyklusen. En rekke studier har dokumentert bevis for rollen forbedrede glutathione nivåer., En anmeldelsen ble kontaktet av Markovic et al for å undersøke hvilken rolle glutation i cellekjernen (2010). Gjennomgangen var basert på funn at høye nivåer av glutation føre til høy celledeling. Denne funksjonen er vanligvis observert i forsvaret av kreftceller mot cellegift eller ioniserende stråling (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardó, 2010). Studien understreket den økte interessen for rollen som glutation i cellekjernen. Gjennomgangen konkluderte med at glutathionylation og oksidasjon av kjerneproteiner fremstå som reversible fysiologiske mekanismer i reguleringen av DNA komprimering, cellesyklus og DNA-reparasjon (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardó, 2010)., En gjennomgang utført av Pallardó et al. søkt å oppsummere forholdet mellom glutation og viktig celle-nucleus arrangementer som finner sted i løpet av cellesyklus (2009). Det ble fastslått at de fleste GSH er samlokalisert innenfor nukleær DNA under celledeling. En rekke relevante kjerneproteiner ble funnet å være strengt avhengig av kjernekraft redox status (Pallardó, Markovic, Garcia, & vina, 2009). For eksempel etablert studien at telomerase aktivitet ble styrt av endringer i glutation redokspotensial med verdier sammenlignes med de som er sett in vivo (Pallardó, Markovic, Garcia, & Vina, 2009)., En studie ble utført av Almroth et al for å undersøke kjønnsforskjeller i helse og aldring av atlantisk torsk lagt størrelse og selektiv fiskeri (2012). Forskerne analyserte aldring parametre i både mannlige og kvinnelige torsk, Gadus morhua, som ble tatt til fange i Kattegat, Skagerrak og Øresund (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Hanner ble funnet å ha lengre lever telomerer og mer markert katalaseaktivitet forhold til kvinner, mens kvinner viste høyere superoksiddismutase aktivitet, kondisjonsfaktor, og lever somatisk indeks (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Effektene av alder ble observert hos menn hvor nivåene av glutation (GSH) og telomerlengde ble observert å avta med alderen (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Leveren somatisk indeksen steg og nivået av oksidert glutation redusert med alderen. Selv om studien var rettet mot å trekke konklusjoner om bevaring av gamle moden torsk fisk, de er også en indikasjon på betydningen av høye nivåer av glutation på telomerlengde.
Peroksyddismutase (SOD) og studier telomerlengde
superoksyddismutase er stede inne i cellen, så vel som i de ekstra-cellulære fluider. SOD er ​​en av de viktigste antioksidant forsvar i kroppen, og det spiller en avgjørende rolle i bekjempelsen av ødeleggende frie radikaler og i reduksjon av oksidativt stress (“ mobil rusting &";) som har vært innblandet i mange degenerative sykdommer, inkludert hjerte eller hjerteinfarkt sykdom. Mange planter kan produsere både SOD og andre potente antioksidanter inkludert glutation catalase og glutationperoksidase, først og fremst i de spirer av enkelte grønnsaker og frukt. Disse kraftige antioksidanter beskytter de nystartede planter fra en rekke miljø fornærmelser. Meloner er også en rik kilde til disse glutation og SOD enzymer, og frukt og grønnsaker med de høyeste konsentrasjonene har betydelig lengre holdbarhet. SOD og antioksidanter slik som glutation alle synes å ha en gunstig effekt på telomerlengde. Makino et al. gjennomført en studie for å fastslå hvordan antioksidant terapi demper myocardial telomerase aktivitet reduksjon i superoksiddismutase-mangelfull mus (2011). Studien evaluert telomere biologi i hjerte /muskelspesifikke mangan superoksyddismutase-mangelfull mus (H /M-SOD2 (- /-)) som er kjent for å utvikle hjertesvikt, viser patologi som er typisk for dilatert kardiomyopati (Makino, et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /dag), en type av superoksid dismutase og katalase mimetiske, ble administrert til H /M-SOD2 (- /-) mus i en periode på fire uker begynner med den åttende uke gamle (Makino , et al., 2011). Telomerase aktivitet, telomerlengde, telomere assosiert proteiner, og celledød signaler ble vurdert i hjertene til kontroll villtype mus (H /M-Sod2 (Lox /lox)) og superoksiddismutase-mangelfull, H /M-SOD2 (- /-) mus, enten behandlet eller ubehandlet med EUK-8 (Makino et al, 2011).. Ingen telomerer forkortes ble observert i hjerte vev av alle mus som ble testet, selv om det var en reduksjon i telomeraseaktivitet i hjertevevet fra H /M-SOD2 (- /-). Sammenlignet med kontroll-mus (Makino et al, 2011). Resultatene av undersøkelsen tyder på at oxidant stresset kan påvirke myocardial telomerase aktivitet og tilhørende proteiner (Makino, et al., 2011)., En studie ble utført av Borras et al. for å undersøke rollen til glutation i regulering av telomerase-aktivitet i 3T3 fibroblaster (2004). Studien var basert på funn at en endring i telomerase aktivitet var assosiert med kreft i tilfeller der aktiviteten er økt, eller med cellesyklus arrest når aktiviteten er redusert (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Studien rapporterte at glutation, en fysiologisk antioksidant som er funnet i høye konsentrasjoner, regulerer telomerase aktivitet i celler i kultur (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Telomeraseaktivitet ble observert å øke før eksponensiell cellevekst. Toppen av telomerase aktivitet fant sted 24 timer etter plating og falt sammen med det høyeste nivået av glutation i cellene (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Imidlertid, når cellene ble behandlet med buthionine sulfoksiminforbindelser, noe som fører til en reduksjon i nivåer av glutation i cellene, ble telomeraseaktivitet sett reduseres med opp til 60%, og derfor, forsinke cellevekst (Borras, Esteve, Vina, Sastre, Vina, & Pallardó, 2004). Uttømming av glutation hatt en negativ innvirkning på uttrykk for E2F4 og ID2, som regulerer cellesyklus proteiner (Borras, Esteve, Viña, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Når glutationnivåer ble restaurert etter inkubasjon med glutation monoetylesteren, telomerase aktivitet, cellesyklus, og tilhørende proteiner tilbake til kontrollverdier (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Effekten av glutation redox status på telomerase multicomplex ble undersøkt ved inkubasjon proteinekstrakter fra fibroblaster med ulike glutation Redox buffere (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004). Telomeraseaktivitet ble funnet å være maksimal når redusert /oksidert glutation-forholdet var høy. Funnene i denne studien understreket den viktige rollen spilt av glutation i kontrollen av telomerase aktivitet i løpet av en cellesyklus (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardó, 2004).
Iron overbelastning og telomerer

En studie ble utført av Brown et al. å undersøke hvilken rolle økte lever telomerer aktivitet i en rottemodell av jernoverskudd (2007). Studien var basert på den bakgrunn at telomerer forkortes forårsaket av spredning eller oksidativ skade resultater i replikative arrest og senescence, noe som kan påvirke regenerasjon ved kronisk leverskade (Brown et al., 2007). Mens det er lite oppmerksomhet plassert på eksperimentell leverskade på telomerer, tidligere studier indikerer at telomerase er beskyttende i noen gnager leverskade modeller (Brown, et al., 2007). Formålet med studien var å bestemme virkningene av jernoverskudd på telomerlengde og telomerase-aktivitet i en rottelever (Brown, et al., 2007). Middelverdien telomerlengde var samme i både kontroll og jernbelastet lever. Telomerase aktivitet økt 3 ganger etter jern lasting, med ingen endring i nivåene av TERT mRNA eller protein (Brown et al., 2007). En betydelig økning i glutation (1,5 ganger), cystein (15 ganger) og glutamat cystein ligase aktivitet (1,5 ganger) ble observert i jern lastet lever, mens aktiviteten av telomerase ble stoppet ved tilsetning av N-etylmaleimid (Brown, et al ., 2007). Studien var den første til å demonstrere en økt telomerase aktivitet i forbindelse med endring av tiol in vivo (Brown et al., 2007)., En studie utført av Eshkoor et al. undersøkt på foreningen av glutation S-transferase mu (GSTM1) og glutation S-transferase theta (GSTT1) med aldring i bilverksteder arbeidere (2012). Studien ble gjort på 120 bil auto reparasjon workshop arbeidstakere som utsettes for yrkesrisiko og 120 kontroller uten denne type eksponering (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR ble brukt til å etablere null og ikke null genontypes både GSTT1 og GSTM1. Studien viste at kometen hale lengde, mikrokjernefrekvens, og relative telomerlengde forskjeller mellom null og de ikke-null genotyper av GSTM1 genet var signifikant større i den eksponerte gruppen (Eshkoor, et al., 2012). Fraværet av GSTT1 var ikke assosiert med skade på biomarkører (P > 0,05), mens mangel på GSTM1 ble observert i forbindelse med større genomisk skade (Eshkoor, et al, 2012).. Forskerne konkluderte med at tidlig aldring kan forekomme under påvirkning av GSTM1 og GSTT1 i forbindelse med miljø- og sosiodemografiske faktorer (Eshkoor, et al., 2012). Varigheten av arbeidstiden var sterkt knyttet telomerlengde, kometen hale lengde og mikrokjernefrekvens.
Andre studier On telomerlengde
I tillegg til glutation, er det ulike proteiner som er involvert for å spille en rolle i reguleringen av telomerlengde, selv om noen av dem finner sted i patologiske tilstander. Studiene anmeldt nedenfor få mer informasjon om denne.
Selv om human telomeric gjenta bindende protein Faktor (TRF1) er blitt funnet å spille en viktig rolle i reguleringen, ikke mye forstås i forbindelse med den spesielle funksjon av proteinet i løpet protein syklus (Shen, Häggblom, Vogt, Hunter, & Lu, 1997). En karakterisering av telomeric proteiner Pin2 og TRF1 utført av Shen et al antydet at Pin2 /TRF1 kan koble mitotisk kontrollen til telomerase regulatoriske maskiner som deregulering er godt etablert i kreft og aldring (1997)., En studie utført av Wang et al undersøkt muligheten for å opprettholde telomerlengde gjennom søsterkromatidutveksling i murine embryonale stamceller (ES) celler som innehar kritisk kortere telomerer (2005). Studien benyttet telomerer søsterkromatidutveksling (T-SCE) i murine telomerer reverstranskriptasehemmere-mangel (mTert - /-) splenocytes og ES-celler (Wang et al., 2005). Studien var basert på den kunnskapen som telomerase-mangel fører til gradvis tap av telomeric DNA i mTert - /- splenocytes og ES-celler, til slutt fører til kromosomer som er telomere signalfritt ender (SFEs) (Wang et al, 2005. ). Studien viste bevis på søsterkromatidutveksling i en undergruppe av mTert - /- splenocytes (miltceller) eller ES-celler som besatt flere SFEs (Wang et al., 2005). Ingen økning i T-SCE ble observert i mTert heterozygot (mTert +/-). Funnene i studien antydet at det er variasjoner i evnen til både dyr og cellekultur for å gjennomføre genomiske rearrangements som en måte å opprettholde telomerer integritet når telomerer blir kritisk korte (Wang et al., 2005)., En studie ble utført av Hoffmeyer et al. å etablere rullen Wnt /P- -Catenin signalering ved regulering av telomerase-subenheten tert på stamceller og kreftceller (2012). Studien var basert på den viktige funksjon av telomerase i å kontrollere telomerlengde og således spille en rolle i kontrollen av aldring, stamceller og kreft (Hoffmeyer et al., 2012). Studien etablert at embryonale stamceller som var mangelfullt i og beta, -Catenin hadde kort telomerer, mens de som sammen med den aktiverte formen av P- -Catenin hadde lange telomerer (. Hoffmeyer et al, 2012). Studien avdekket en hittil ukjent forbindelse mellom stamceller og onkogent potensial hvor P- -Catenin regulerer ekspresjonen av tert, og telomerlengde forlengelsen (Hoffmeyer et al, 2012).. Dette funnet har en potensiell anvendelse i menneskelig kreft og regenerativ behandling (Hoffmeyer, et al., 2012).

En studie ble kontaktet av Kamranvar et al for å undersøke hvordan maligne celler oppnå replikativ udødelighet av alternative mekanismer – den felles en de novo syntese av DNA telomeric av telomerase, og en sjelden en som er basert på telomere rekombinasjon kjent som alternative forlengelse av telomerer (ALT) (2013). Studien identifiserte at Epstein-Barr virus (EBV) omdanner humane B-lymfocytter til lympoblastoid cellelinjer som har en ubegrenset vekst både in vitro og in vivo (Kamranver, Chen, sample- Masucci, 2013). Studien viste at EBV-infiserte celler oppviste flere indikatorer for telomer-dysfunksjon som omfatter forekomsten av ekstra-kromosomale telomerer, telomere fusjon og telomerlengde heterogenitet, og også gjennomgår for økt telomerlengde uten økning i nivået av telomeraseaktivitet (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Funnene i studien antydet aktivering av ALT av EBV infeksjon. Nylig infiserte celler viste også en signifikant reduksjon av telomer-assosiert TRF2 og uttrykker lavere nivåer av TRF1, TRF2, POT1 og ATRX, noe som indikerer at telomere de-beskyttelse som en viktig faktor i aktiveringen av Alternative forlengelse av telomerer ALT (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Funnene i denne studien viser at rekombinante avhengige mekanismer er involvert i vedlikehold av telomerer homeostase i EBV-indusert B-celle immortalization (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013).

centenarian Studies

I studier av centen, forhøyede nivåer av en form for glutation, enzymet glutation reduktase, ser ut til å fungere som en prediktor for longevity.115,116 Reduserte nivåer av glutation er forbundet med forkortede Eur J Nutr. Eur J Clin Invest. Mol Aspects Med. Mol Aspects Med. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2013). (2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).