*** Bioctive myseprotein og dets rolle i å forbedre glutation levels

Bio-aktiv myseprotein refererer til en blanding av globulære proteiner som utvinnes fra myse, det flytende biprodukt oppnås under osteproduksjon (Smilkov, et al., 2013 .) Proteinsammensetningen i kumelk er 80% kaseinprotein og 20% ​​myseprotein. Whey protein utgjør 10% av whey &'; s tørrvekt. Proteinet er ofte bygget opp av beta-laktoglobulin (65%), alfa-laktalbumin (25%), bovint serumalbumin (8%), og immunglobuliner (Smilkov, et al, 2013).. En rekke prekliniske studier utført hos gnagere har vist at whey protein kan ha noen anti-kreft og maur-inflammatorisk egenskaper. Andre studier har vist at proteinet kan ha en effekt på muskelvekst, selv om denne observasjonen er diskutabelt. Forskere er for tiden prøver å forstå hvis whey protein har noen innvirkning på menneskers helse (Smilkov, et al., 2013).

myseprotein er blitt markedsført som et kosttilskudd under navnet Immunocal (HMS-90). Navnet Immunocal er avledet fra immunsystemet effekter. Tillegget er globalt markedsført og solgt som en helt naturlig ikke-reseptbelagte helse produktet (Immunocal helsemessige fordeler, 2013). Proteinet har flere internasjonale patenter og er medisinsk anerkjent av flere lege kropper rundt om i verden, inkludert den Physicians &'; Desk Reference (“ PDR &"; USA) og Compendium of farmasøytiske spesialiteter (“ CPS &"; Canada) (Immunocal helsemessige fordeler, 2013). Immunocal &'; s helsemessige fordeler inkluderer å gi kroppen med mye nødvendig aminosyrer, og heve glutationnivåer (Immunocal helsemessige fordeler, 2013). Ifølge ubekreftede data, gir Immunocal cystein, en glutation forløper som er viktig i opprettholdelsen av et sterkt immunforsvar (Immunocal helsemessige fordeler, 2013).

glutation (GSH) kan beskrives som et tripeptid dannet av gamma peptidbindinger mellom glutamat sidekjede-karboksylgruppen og aminogruppen av cystein (Lupton, 2004). Glutation virker som en antioksidant, og hindrer skade på vitale cellekomponenter som følge av reaktivt oksygen, inkludert peroksyder og frie radikaler. GSH er ansett som master antioksidant i cellulære forsvar (Lupton, 2004). Det spiller også en viktig rolle i en rekke cellulære hendelser, inkludert genuttrykk, celleproliferasjon og apoptose, signaltransduksjon, DNA og proteinsyntesen, cytokinproduksjon og immunrespons, og protein glutathionylation (Lupton, 2004).

tripeptide produseres av leveren og er i stand til å fungere som en antioksidant i lungene, røde blodceller, lever og tarmkanalen. Det hjelper også i fjerning av et bredt spekter av giftstoffer, inkludert de som kommer fra tungmetaller, røyking, alkohol, kreft kjemoterapi og strålebehandling (Lupton, 2004).

I pattedyrceller GSH konsentrasjoner varierer fra 1 til 10mm, men reduserte konsentrasjoner dominerer over oksidert form (GSSG). Studier tyder på vedlikehold av optimale forhold av GSH: GSSG er avgjørende for å overleve, og mangel fører til oksidativ skade (Lupton, 2004). GSH spiller en avgjørende rolle i prevntion og kontroll av en rekke sykdommer, blant annet autoimmune sykdommer, nevrodegenerative sykdommer, diabetes og kreft (Lupton, 2004).

Flere molekylære studier har blitt gjennomført for å forstå samspillet mellom spesifikke myseproteiner og kreftceller. I 1999 Svensson et al. utført en molekylær karakterisering av alfa-laktalbumin folding varriants som induserer apoptose i tumorceller, men ekstra friske celler og nbsp (Svensson et al., 1999); Rensing av den aktive fraksjon fra andre kaseinkomponenter ble utført ved anionbytterkromatografi, det ble deretter opprettholdt ved ionebytting og eluert etter en høy salt ingrediens (Svensson et al., 1999). Den aktive fraksjon var indikativ for en N-terminal aminosyre seqence identisk med human melk alfa-laktalbumin, og post-translasjonelle modifikasjoner ble utelukket ved hjelp av massespektrometri (Svensson et al., 1999). Oligomerer med høy molekylvekt viste kinetisk stabilitet og ble funnet å ha en i det vesentlige beholdes sekundær struktur, men en mindre organisert tertiærstruktur (Svensson et al., 1999). Ved sammenligning med opprinnelig monomer og smeltet dråpe alfa-laktalbumin, ble det fastslått at den aktive fraksjon inneholdt oligomerer av alfa-laktalbumin som har gjennomgått en konformasjonell bryteren mot en smeltet dråpe-lignende tilstand (Svensson et al., 1999). Funnene i studien antydet at det kan være forskjeller i biologiske egenskaper mellom folde varianter av alfa-lactalbumin (Svensson, et al., 1999).

Det er flere studier som indikerer en rolle av bio-aktive whey protein på nivået av glutation. En studie ble utført av Baruchel og Viau å undersøke in vitro selektiv modulering av mobilnettet glutation av humanisert innfødte melkeproteinisolat i normale celler og rotte brystkreft (1996). Studien utilzed Immunocal å etablere den hemmende aktivitet av myseprotein på bryst celle carcinoma celler og Jurkat T-celler (Baruchel &Co. Viau, 1996). Dette ble sammenlignet med normale perifere mononukleære blodceller, og i forbindelse med den hemmende aktiviteten til en selektiv uttømming av intracellulær glutation sysnthesis (Baruchel &Co. Viau, 1996). Funnene i studien viste at bruk av humanisert whey som mat tilskudd kan ha en direkte innvirkning på en klinisk studie med adjuvant kjemoterapi
En gjennomgang utført av Ross et al. fokusert på Immunocal og bevaring av glutation som et nevrobeskyttende ny strategi for degenerative sykdommer i nervesystemet (2012). Studien var basert på den bakgrunn at oksidativt stress og glutation (GSH) utarming er begge etablert som viktige medvirkende faktorer til patogenesen av mange ødeleggende nevrodegenerative sykdommer som en av frie radikaler generasjon (Ross, Gray, Winter, & Linseman, 2012). Ifølge studien, har strategier som øker eller bevare nivåer av intracellulære glutation vist seg å opptre på en nevro måte, noe som indikerer at styrking av tilgjengelig GSH bassenget kan være et lovende terapeutisk mål for neurodegenerering (Ross, Gray, Winter, & Linseman 2012). Gjennomgangen diskutert kapasiteten cystin-rik, whey protein supplement (Immunocal) for å forbedre de novo syntesen av GSH i nerveceller, og fremhevet sitt potensial terapeutisk bruk i reduksjon av oksidativ skade som utgjør en viktig komponent i patogenesen av ulike nevrodegenerative sykdommer (Ross, Gray, Vinter, & Linseman, 2012).
økt kunnskap om virkningen av whey protein på nivåene av GSH, har bedt en rekke kliniske studier for å undersøke hvordan dette fungerer i ulike nevrodegenerative sykdommer. En åpen klinisk studie ble utført av Kern et al. å undersøke effektene av å bruke en cysteinrike protein isolere hos barn med autisme (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Studien er delvis basert på funn som viser lave nivåer av glutation i barn som lider autisme, og at ikke-denaturert whey protein kan positivt påvirke glutation nivåer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). En foreløpig undersøkelse viste at mange barn med autisme lett kunne mate på ikke-denaturert whey protein isolat (Immunocal) uten å oppleve noen problemer (Kern, Grannenmann, Gutman, og amp; Trivedi, 2008).

I løpet av studien, ble en 6-ukers åpen studie gjennomført, der 10 barn med autisme eller autisme spektrum lidelse (ASD), i alderen mellom 3-15 år, ble supplert med NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Flere prosedyrer som målte frekvensen og intensiteten av ulike bivirkninger ble gjennomført ved baseline (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .De funnene i studien viste at sju av ti barn som tok supplement tolerert det godt ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). To barn ble avsluttet på grunn av possibe bivirkninger, mens en annen ble avviklet på grunn av utfordringer med erfaring i oppsumering av tillegget. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). De fiindings av studien antydet at Immunocal kan brukes i en rekke autistiske barn uten å øke risikoen for mulige bivirkninger. Imidlertid ble ytterligere undersøkelser anbefales å etablere effekten i større populasjoner (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Andre studier har vist at Immunocal kan føre til uttømming av GSH i kreftceller, og derfor lette kjemoterapi. En studie utført av Kennedy et al. i 1995 syntes å antyde at whey protein fører til utarming av høy glutation (GSH) nivåer i tumorceller. Studien undersøkte om bruk av whey protein konsentrat i behandling av pasienter med metastatisk karsinom (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Studien var basert på troen på at de høye nivåene av glutation konsentrasjon i tumorceller kan ha en rolle i motstanden mot cellegift. Ifølge studien, en rekke in-vitro analyser viste at konsentrasjoner som induserer GSH-syntese i normale humane celler, en spesielt fremstilt myseproteinkonsentrat, Immunocal, forårsaket GSH uttømming og dermed forårsaket inhibering av veksten av human brystkreftceller (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). På grunnlag av denne bakgrunnen, fem pasienter som lider av metastatisk brystcancer, en med metastatisk karsinom i leveren, og en med metastatisk karsinom i bukspyttkjertelen, ble foret med 30 g myseprotein konsentrat daglig i en periode på seks måneder (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). I seks av pasientene inkludert i studien ble blodlymfocytt GSH nivåer funnet å være vesentlig høyt på utbruddet, noe som indikerer en høy kreft GSH nivåer (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). To av pasientene viste tegn til tumor regresjon, normalisering av hemoglobin og perifere lymfocytter og bratt nedgang i nivået av GSH i lymfocytter mot normale nivåer (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). To pasienter viste en stabilisert tumor og økt hemoglobinnivå, mens i tre av pasientene sykdommen ble sett til å gå videre med en trend mot høyere nivåer av GSH i lymfocytter (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Resultatene fra studien tyder på at whey protein konsentrat kan utarme tumorceller av GSH og gjengi dem mer sårbare for kjemoterapi (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

En annen studie ble utført av Tsai et al. for å undersøke om virkningen av patenterte myseproteinisolat (Immunocal) på cytotoksisiteten av en anticancer medikament (2000). Den humane hepaloma cellelinje Hep G2 ble forlatt til å vokse i forskjellige media i fire dager, og celle apoptose brukt til å undersøke forsterke effekten av myseprotein på cytotoksisiteten til et potensielt anticancer medikament, baicalein (Tsai, Chang Chen, &Co. Lu , 2000). Kontrollgruppene ble dyrket i normalt medium, mens de tre andre gruppene ble dyrket i Immunocal medium, baicalein medium, og en kombinasjon av Immunocal og baicalein (Tsai, Chang Chen, &Co. Lu, 2000). Resultatene viste at overlevelse var mye lavere i celler dyrket i Immunocal og baicalein sammenlignet med de som var dyrket i baicalein alene (Tsai, Chang Chen, &Co. Lu, 2000). Det ble imidlertid ikke signifikante forskjeller observert i overlevelse av celler dyrket i Immunocal. Forskerne har også demonstrert at Immunocal redusert glutation (GSH) på Hep G2-celler med en margin på mellom 20-40% og kontrollert heving av GSH, som var i respons til baicalein (Tsai, Chang Chen, &Co. Lu, 2000) . Forskerne konkluderte med at Immunocal forbedret cytotoksisitet av baicalein, og økningen i apoptotiske celler ble knyttet til uttømming av GSH i Hep G2 celler (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000).

Andre studier har sett på effekten av Immunocal på glutationnivåer i enkelte sykdomstilstander. En studie ble utført av Grey et al. å etablere hvordan whey protein tilskudd påvirket om status for glutation hos unge voksne pasienter som lider av cystisk fibrose (2003). Studien var basert på bakgrunn at lungesykdom av cystisk fibrose er assosiert med en kronisk betennelsesreaksjon og en over overflod av oksidanter relative antioksidanter og derfor glutation var avgjørende i forebygging av oksidanter bygge opp i lungene (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Tjueen pasienter i stabil tilstand ble tilfeldig administrert med 10 g Immunocal to ganger om dagen eller en kasein placebo i periode på tre måneder. Perifer GSH ble deretter brukt som en markør for lunge GSH (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Ved studiestart, gjorde forskerne ikke finne noen signifikante forskjeller i alder, høyde, vekt, prosent kroppsvekt eller prosent ideell høyde ble imidlertid en 46,6% observert etter tilskudd (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003) . Funnene tyder på at kosttilskudd med en whey-basert produkt kan forbedre glutationnivåer ved cystisk fibrose (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003).

En studie utført av Micke et al. undersøkt om virkningene av langvarig tilskudd med myseproteiner på plasma glutationnivåer hos HIV-infiserte pasienter (2002). Studien var basert på den bakgrunn at HIV-infeksjoner er preget av en forbedret oxidant byrde og systematisk mangel av glutation (GSH), en nøkkel antioksidant (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). I løpet av studien ble opp til 30 pasienter randomisert til en daglig dose på 45 g myseproteiner av enten Protectamin eller Immunocal i en periode på to uker. Hos pasientene, pre-terapi GSH-nivåer var lavere enn normalt, men etter to uker med myse supplementering, økt plasmatotal GSH-nivåer i Protectamin gruppen ved 44 +/- 56%, mens forskjellen i Immunocal gruppen forble under betydning (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Som et resultat ble alle pasientene i studien byttet til Protectamin, og seks måneders analyse viste at de totale GSH plasmanivået signifikant forhøyet (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Studien etablert at tilskudd av myseproteiner vedvarende ført til økte plasmanivåer av GSH hos pasienter med fremskreden HIV-infeksjon (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

En studie ble utført av Watanabe et al til undersøke ernæringsterapi av kronisk hepatitt med ikke-oppvarmet myseprotein (2000). Den kliniske effekten av myse (Immunocal) ble undersøkt i 25 pasienter med kronisk hepatitt B eller C (Watanabe, et al., 2000). Kasein ble gitt for to uker før Immunocal tilskudd. Tillegget ble gitt to ganger om dagen, både i morgen og kveld i en periode på 12 uker. Undersøkelser viste at Serum alaninaminotransferase (ALAT) aktiviteten ble redusert, mens glutationnivåer økt i seks og fem av åtte pasienter diagnostisert med kronisk hepatitt B henholdsvis (Watanabe, et al., 2000). Funnene i denne studien tyder på at langvarig supplement med Immunocal kan være effektive i å forbedre leverfunksjonen hos pasienter med kronisk hepatitt (Watanabe, et al., 2000).

Bortsett fra glutation bruk i styrke kampen mot sykdomstilstander, spiller oksidanten en nøkkelrolle i sportslige aktiviteter. Idrettsutøvere bruker musklene mer, og derfor generere mye frie radikaler. Glutation spiller en sentral rolle i eliminasjonen av slike rester. En studie utført av Lands et al undersøkt på effekten av kosttilskudd med et cystein donor på muskel ytelse (1999). Studien var basert på den kunnskapen oksidativt stress bidrar til muskeltretthet, og glutation er den viktigste intracellulære antioksidant som er avhengig av tilgjengeligheten av cystein (Lands, Grey, & Smountas, 1999). De antok at ved å gi et mysebasert supplement (Immunocal) som er utviklet for å øke intracellulær GSH, vil ytelsen bli bedre (Lands, Grey, & Smountas, 1999). Tjue friske unge voksne ble undersøkt både før og etter-tilskudd med enten Immunocal eller placebo (Lands, Grey, & Smountas, 1999). Resultatene viste at GSH økt betydelig i Immunocal gruppe, med ingen endring i placebogruppen (Lands, Grey, & Smountas, 1999).

Sammendrag
Glutathione er etablert som en av de viktigste intracellulære antioksidanter. Myseprotein gir cystein, som er kritisk i biosyntesen av glutation. Studiene anmeldt indikerer at whey protein spiller en positiv rolle i å forbedre glutationnivåer både hos friske og ulike sykdomstilstander.

Referanser

Baruchel, S., & Viau, G. (1996). In vitro selektiv modulering av cellulær glutation ved en humanisert naturlig melk melkeproteinisolat i normale celler og rotte-brystkreft modell. Anticancer Res
, 16 (3A). 1095-9

Grey, V., Mohammed, SR, Smountas, AA, Bahlool, R., & Lands, L. C. (2003). Forbedret glutation status hos unge voksne pasienter med cystisk fibrose supplert med whey protein. J Cyste fibrose
, 2 (4). 195-8

Immunocal helsemessige fordeler
. (2013). Hentet 4 august 2013, fra Hva er Immunocal: http://www.whatisimmunocal.com/

Kennedyy, RS, Konok, GP, Bounous, G., Baruchel, S., & Lee, T. D. (1995). Anvendelsen av et myseproteinkonsentrat i behandling av pasienter med metastatisk karsinom: en fase I-II klinisk studie. Anticancer
, 15 (6B). 2643-9

Kern, JK, Grannenmann, BD, Gutman, J., & Trivedi, M. H. (2008). Oral Toleranse for cysteinrike Protein Isolate (Immunocal) i Autisme - en pilotstudie. Journal of American Nutraceutica Association
, 11 (1): 36 -41

Lands, LC, Grey, VL, &. Smountas, A. A. (1999). Effekt av kosttilskudd med et cystein donor på muskel ytelse. J Appl Physiol
, 87 (4):. 1381-5
Lupton, JR (2004). Glutation metabolisme og dens konsekvenser for helsen. . J Nutr
, 134 (3): 489-92

Micke, P., Beeh, KM, & Buhl, R. (2002). Effekter av langvarig tilskudd med myseproteiner på plasma glutation nivåer av HIV-smittede pasienter. Eur J Nutr
, 41 (1):. 12-8

Ross, EK, Gray, JJ, Winter, AN, & Linseman, D. A. (2012). Immunocal og bevaring av glutation som et nevrobeskyttende ny strategi for degenerative sykdommer i nervesystemet. Siste Pat CNS Drug Discov
, 7 (3):. 230-5

Smilkov, K., Petreska, TI, Petrushevska, TL, Petkovska, R., Hadjieva, J., Popovski, E., et al. (2013). Optimalisering av formuleringen for å forberede Lactobacillus casei lastet whey protein-Ca-alginat mikropartikler ved hjelp av full faktoriell design. J Microencapsul
.

Svensson, M., Sabharwal, H., Håkansson, A., Mossberg, AK, Liniunas, P., Leffler, H., et al. (1999). Molekylær karakterisering av alfa-lactaibumin folding varianter som induserer apoptose i tumorceller. J Biol Chem
, 5; 274 (10):. 6388-96

Tsai, WY, Chang, WH, Chen, CH, & Lu, F. J. (2000). Enchancing effekt av patentert whey protein isolat (Immunocal) på cytotoksisitet av en anticancer stoffet. Nutr Cancer
, 38 (2):. 200-8

Watanabe, A., Okada, K., Shimizu, Y., Wakabayashi, H., Higuchi, K., Niiya , K., et al. (2000). Ernæringsterapi av kronisk hepatitt av whey protein (ikke-oppvarmet). J Med
, 31 (5-6):.. 283-302